โรค Tay-Sachs: สาเหตุการวินิจฉัยและการป้องกัน

เนื้อหา

• ทำให้เกิดความเจ็บป่วยได้อย่างไร
• โรค Tay-Sachs ของทารก
• แบบฟอร์มทั่วไปน้อยกว่า
• พันธุศาสตร์และการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
• ความเสี่ยง
• การวินิจฉัย
• การรักษา
• การป้องกัน

โรค Tay-Sachs เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งโดยทั่วไปแล้วจะ จำกัด อยู่ในกลุ่มชาติพันธุ์บางกลุ่ม มีลักษณะการทำลายเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลางและอาจทำให้ตาบอดหูหนวกและสูญเสียการทำงานของจิตใจและร่างกาย

Tay-Sachs เป็นโรคถอยกลับอัตโนมัติซึ่งหมายความว่าเป็นโรคที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ของคน ๆ หนึ่ง โรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน HEXA ยีนซึ่งมีมากกว่า 100 รูปแบบ ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่จับคู่กันโรคนี้อาจมีรูปแบบที่แตกต่างกันอย่างมากทำให้เกิดความเจ็บป่วยในช่วงวัยทารกวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่

ความตายมักเกิดในเด็กภายในไม่กี่ปีหลังจากมีอาการแรกเนื่องจากการทำลายเซลล์ประสาททำให้พวกเขาไม่สามารถเคลื่อนไหวหรือกลืนได้ ในระยะลุกลามเด็กจะมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อมากขึ้น ส่วนใหญ่เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนของปอดบวมหรือการติดเชื้อทางเดินหายใจอื่น ๆ

ในขณะที่ประชากรทั่วไปหายาก Tay-Sachs พบได้บ่อยในชาวยิว Ashkenazi, Cajuns ทางตอนใต้ของรัฐลุยเซียนา, ชาวฝรั่งเศสแคนาดาแห่งควิเบกตอนใต้และชาวอเมริกันเชื้อสายไอริช

ทำให้เกิดความเจ็บป่วยได้อย่างไร

HEXA ยีนให้คำแนะนำในการสร้างเอนไซม์ชนิดหนึ่งที่เรียกว่า hexosaminidase A เอนไซม์นี้มีหน้าที่ทำลายสารไขมันที่เรียกว่า GM2 ganglioside

ในผู้ที่เป็นโรค Tay-Sachs hexosaminidase A จะไม่ทำงานเท่าที่ควรอีกต่อไป หากไม่มีวิธีการสลายไขมันเหล่านี้ระดับที่เป็นพิษจะเริ่มสะสมในเซลล์ประสาทของสมองและไขสันหลังทำลายพวกมันและนำไปสู่อาการของโรคในที่สุด

โรค Tay-Sachs ของทารก

อาการและอาการแสดงของโรค Tay-Sachs จะแตกต่างกันไปเมื่อมีอาการครั้งแรก

ประเภทที่พบบ่อยที่สุดคือโรค Tay-Sachs ในเด็กซึ่งสัญญาณแรกจะปรากฏระหว่างอายุสามถึงหกเดือน นี่คือช่วงเวลาที่พ่อแม่จะเริ่มสังเกตเห็นว่าพัฒนาการและการเคลื่อนไหวของลูกช้าลงอย่างเห็นได้ชัด

ในขั้นตอนนี้เด็กอาจไม่สามารถพลิกตัวหรือลุกขึ้นนั่งได้ หากเด็กโตอาจมีปัญหาในการคลานหรือยกแขน พวกเขาจะแสดงปฏิกิริยาที่เกินจริงตกใจกับเสียงดังและอาจดูไม่กระสับกระส่ายหรือเซื่องซึม จากนั้นการเสื่อมสภาพของการทำงานของจิตใจและร่างกายมักเกิดขึ้นอย่างไม่หยุดยั้งและลึกซึ้ง

อาการโดยทั่วไป ได้แก่ :

• ชัก
• สูญเสียการมองเห็นและตาบอด
• สูญเสียการได้ยินและหูหนวก
• น้ำลายไหลและกลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
• กล้ามเนื้อตึงและเกร็ง
• กล้ามเนื้อลีบ
• การสูญเสียฟังก์ชันทางปัญญาและความรู้ความเข้าใจ
• อัมพาต
• ความตาย

ความตายแม้จะได้รับการดูแลทางการแพทย์อย่างดีที่สุด แต่มักเกิดขึ้นก่อนอายุสี่ขวบ

แบบฟอร์มทั่วไปน้อยกว่า

แม้ว่า Tay-Sachs ในวัยเด็กเป็นรูปแบบที่โดดเด่นของโรค แต่ก็มีประเภทที่พบได้น้อยกว่าในเด็กและผู้ใหญ่ ระยะเวลาของการเริ่มมีอาการของโรคส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการรวมกันของยีนที่สืบทอดมาจากพ่อแม่

จากสองรูปแบบที่พบได้น้อยกว่า:

• โรค Tay-Sachs ของเด็กและเยาวชน โดยปกติจะแสดงอาการตั้งแต่สองถึง 10 ปี เช่นเดียวกับ Tay-Sachs ในวัยแรกเกิดการลุกลามของโรคจะไม่หยุดหย่อนซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพของทักษะการรับรู้การพูดและการประสานงานของกล้ามเนื้อตลอดจนอาการกลืนลำบากและอาการเกร็ง ความตายมักเกิดขึ้นระหว่างห้าถึง 15 ปี
• โรค Tay-Sachs ที่เริ่มมีอาการระยะปลาย (หรือที่เรียกว่า Tay-Sachs สำหรับผู้ใหญ่) พบได้น้อยมากและมักจะเกิดในผู้ใหญ่อายุระหว่าง 30 ถึง 40 ปีซึ่งแตกต่างจากรูปแบบอื่น ๆ ของโรคโดยทั่วไปจะไม่ถึงแก่ชีวิตและจะหยุดดำเนินการในช่วงเวลาหนึ่ง ในช่วงเวลานี้บุคคลอาจมีทักษะทางจิตลดลงความไม่มั่นคงพูดไม่ชัดอาการกลืนลำบากอาการเกร็งและแม้แต่โรคจิตที่คล้ายโรคจิตเภท ผู้ที่มีอาการล่าช้า Tay Sachs มักจะพิการอย่างถาวรและต้องใช้เก้าอี้รถเข็นแบบเต็มเวลา

พันธุศาสตร์และการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

เช่นเดียวกับโรคถอยกลับอัตโนมัติ Tay-Sachs เกิดขึ้นเมื่อพ่อแม่สองคนที่ไม่มีโรคต่างก็มีส่วนสร้างยีนด้อยให้กับลูกหลาน พ่อแม่ถือเป็น "พาหะ" เพราะแต่ละคนมีสำเนายีนที่โดดเด่น (ปกติ) หนึ่งชุดและสำเนายีนถอย (กลายพันธุ์) หนึ่งชุด ก็ต่อเมื่อบุคคลมียีนถอยสองตัวที่ Tay-Sachs สามารถเกิดขึ้นได้

หากพ่อแม่ทั้งสองเป็นพาหะเด็กมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ที่จะได้รับยีนด้อย 2 ยีน (และรับ Tay-Sachs) โอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่จะได้รับยีนที่โดดเด่นและยีนด้อย 1 ตัว (และกลายเป็นพาหะ) และมีโอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ ของการได้รับยีนที่โดดเด่นสองยีน (และยังคงไม่ได้รับผลกระทบ)

เนื่องจากมีรูปแบบ HEXA การกลายพันธุ์การผสมแบบถอยที่แตกต่างกันสามารถลงเอยด้วยความหมายที่แตกต่างกันอย่างมากมาย ในบางกรณีการรวมกันจะช่วยให้การเริ่มมีอาการเร็วขึ้นและการดำเนินของโรคเร็วขึ้นและในกรณีอื่น ๆ การเริ่มมีอาการในภายหลังและการดำเนินของโรคจะช้าลง

แม้ว่านักวิทยาศาสตร์จะเข้าใจมากขึ้นว่าชุดค่าผสมใดเกี่ยวข้องกับรูปแบบของโรค แต่ก็ยังมีช่องว่างขนาดใหญ่ในความเข้าใจทางพันธุกรรมของ Tay-Sachs ในทุกรูปแบบ

ความเสี่ยง

หายากเช่นเดียวกับ Tay-Sachs ในประชากรทั่วไปที่เกิดขึ้นในหนึ่งในทุก ๆ การเกิด 320,000 - มีประชากรบางกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงกว่ามาก

ความเสี่ยงส่วนใหญ่ถูก จำกัด อยู่ที่สิ่งที่เรียกว่า "ประชากรผู้ก่อตั้ง" ซึ่งกลุ่มต่างๆสามารถติดตามรากเหง้าของโรคกลับไปยังบรรพบุรุษร่วมกันที่เฉพาะเจาะจง เนื่องจากไม่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมภายในกลุ่มเหล่านี้การกลายพันธุ์บางอย่างจึงถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานได้ง่ายขึ้นส่งผลให้อัตราการเกิดโรคออโตโซมสูงขึ้น

ด้วย Tay-Sachs เราเห็นสิ่งนี้กับกลุ่มเฉพาะสี่กลุ่ม:

• ชาวยิว Ashkenazi มีความเสี่ยงสูงสุดของ Tay-Sachs โดยหนึ่งในทุก ๆ 30 คนเป็นผู้ขนส่ง การกลายพันธุ์เฉพาะที่พบในประชากร (เรียกว่า 1278insTATC) นำไปสู่โรค Tay-Sachs ในเด็ก ในสหรัฐอเมริกาทารกหนึ่งในทุกๆ 3,500 คนของ Ashkenazi จะได้รับผลกระทบ
• Cajuns ทางตอนใต้ของรัฐหลุยเซียน่าได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์เดียวกันและมีความเสี่ยงในระดับเดียวกันมากหรือน้อย นักวิทยาศาสตร์สามารถติดตามบรรพบุรุษของสายการบินย้อนหลังไปถึงศตวรรษที่ 18 ถึงคู่สามีภรรยาผู้ก่อตั้งคนเดียวในฝรั่งเศสที่ไม่ใช่ชาวยิว
• ชาวแคนาดาฝรั่งเศส ในควิเบกมีความเสี่ยงเช่นเดียวกับชาวยิว Cajuns และ Ashkenazi แต่ได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่ไม่เกี่ยวข้องกันอย่างสิ้นเชิง ภายในประชากรนี้เชื่อกันว่าการกลายพันธุ์หนึ่งหรือทั้งสองอย่างถูกนำมาจาก Normandy หรือ Perche ไปยังอาณานิคมของ New France ในช่วงประมาณศตวรรษที่ 17
• ชาวอเมริกันเชื้อสายไอริช ได้รับผลกระทบน้อยกว่า แต่ยังมีโอกาสประมาณ 1 ใน 50 ที่จะเป็นพาหะ ความเสี่ยงดูเหมือนจะมากที่สุดในคู่รักที่มีปู่ย่าตายายชาวไอริชอย่างน้อยสามคนอยู่ระหว่างกัน

การวินิจฉัย

นอกเหนือจากอาการทางด้านการเคลื่อนไหวและการรับรู้ของโรคแล้วหนึ่งในสัญญาณบอกเล่าในเด็กคือความผิดปกติทางตาที่เรียกว่า "จุดเชอร์รี่" สภาพที่มีลักษณะเป็นวงรีการเปลี่ยนสีแดงบนเรตินาสามารถพบเห็นได้ง่ายในระหว่างการตรวจตาเป็นประจำ จุดเชอร์รี่พบได้ในทารกทุกคนที่เป็นโรค Tay-Sachs และเด็กบางคน ไม่มีให้เห็นในผู้ใหญ่

จากประวัติครอบครัวและลักษณะของอาการแพทย์จะยืนยันการวินิจฉัยโดยสั่งให้ตรวจเลือดเพื่อประเมินระดับของเฮกโซซามิดิเดสเอซึ่งจะต่ำหรือไม่มีอยู่จริง หากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการวินิจฉัยแพทย์สามารถทำการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อยืนยัน HEXA การกลายพันธุ์

การรักษา

ไม่มีการรักษาโรค Tay-Sachs การรักษามุ่งเน้นไปที่การจัดการกับอาการเป็นหลักซึ่งอาจรวมถึง:

• ยาต้านอาการชักเช่น gabapentin หรือ lamotrigine
• ยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันหรือรักษาโรคปอดบวมจากการสำลัก
• กายภาพบำบัดทรวงอกเพื่อรักษาอาการหายใจติดขัด
• กายภาพบำบัดเพื่อให้ข้อต่อมีความยืดหยุ่น
• ยาเช่น trihexyphenidyl หรือ glycopyrrolate เพื่อควบคุมการผลิตน้ำลายและป้องกันน้ำลายไหล
• การใช้ขวดนมที่ออกแบบมาสำหรับเด็กที่มีปัญหาปากแหว่งเพื่อช่วยในการกลืน
• ยาคลายกล้ามเนื้อเช่นไดอะซีแพมเพื่อรักษาอาการตึงและตะคริว
• ท่อให้อาหารที่ส่งทางจมูก (nasogastric) หรือผ่าตัดฝังเข้าไปในกระเพาะอาหาร (การผ่าตัดส่องกล้องทางเดินอาหารทางผิวหนังหรือท่อ PEG)

ในขณะที่การวิจัยยีนบำบัดและการบำบัดทดแทนเอนไซม์กำลังได้รับการสำรวจว่าเป็นวิธีการรักษาหรือชะลอการลุกลามของโรค Tay-Sachs ส่วนใหญ่อยู่ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย

การป้องกัน

ในที่สุดวิธีเดียวที่จะป้องกัน Tay-Sachs คือการระบุคู่รักที่มีความเสี่ยงสูงและช่วยพวกเขาในการตัดสินใจเลือกการสืบพันธุ์ที่เหมาะสม การแทรกแซงอาจเกิดขึ้นก่อนหรือระหว่างตั้งครรภ์ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ ในบางกรณีอาจมีประเด็นขัดแย้งทางจริยธรรมหรือศีลธรรมที่ต้องพิจารณา

ในบรรดาตัวเลือก:

• ในระหว่างตั้งครรภ์สามารถใช้การสุ่มตัวอย่างน้ำคร่ำหรือ chorionic villus (CVS) เพื่อดึงเซลล์ของทารกในครรภ์มาตรวจทางพันธุกรรม จากนั้นคู่รักสามารถตัดสินใจว่าจะทำแท้งโดยพิจารณาจากผลลัพธ์ที่ได้
• คู่รักที่อยู่ระหว่างการปฏิสนธินอกร่างกาย (IVF) สามารถนำไข่ที่ปฏิสนธิไปทดสอบทางพันธุกรรมก่อนการปลูกถ่ายได้ การทำเช่นนี้ทำให้ทั้งคู่มั่นใจได้ว่ามีการย้ายตัวอ่อนที่แข็งแรงไปยังครรภ์เท่านั้น ในขณะที่ได้ผลการทำเด็กหลอดแก้วเป็นตัวเลือกที่มีค่าใช้จ่ายสูงมาก
• ในชุมชนชาวยิวดั้งเดิมกลุ่มที่เรียกว่า Dor Yeshorim ทำการฉายภาพยนตร์โดยไม่ระบุชื่อสำหรับโรค Tay-Sachs ในนักเรียนมัธยมปลายผู้ที่ผ่านการทดสอบจะได้รับรหัสประจำตัวหกหลัก เมื่อพบว่ามีคู่ครองทั้งคู่สามารถโทรหาสายด่วนและใช้หมายเลขประจำตัวประชาชนเพื่อประเมิน "ความเข้ากันได้" หากทั้งคู่เป็นผู้ให้บริการระบบจะกำหนดว่า "เข้ากันไม่ได้"

คำจาก Verywell

หากต้องเผชิญกับผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับโรค Tay-Sachs ไม่ว่าจะเป็นพาหะหรือผู้ปกครองสิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเพื่อทำความเข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าการวินิจฉัยหมายถึงอะไรและทางเลือกของคุณคืออะไร ไม่มีทางเลือกที่ผิดหรือถูกมีเพียงเรื่องส่วนตัวที่คุณและคู่ของคุณมีสิทธิ์ในการรักษาความลับและเคารพ