เนื้อหา
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันกำลังเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วในฐานะเครื่องมือที่มีพลวัตในการต่อสู้กับโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคที่ยากต่อการรักษา ด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งระบบภูมิคุ้มกันจะถูกใช้เพื่อต่อสู้กับเนื้องอกในรูปแบบใหม่ ๆ การแทรกแซงภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยตรงหรือนำเสนอระบบภูมิคุ้มกันด้วยโปรตีนเทียมหรือ แอนติเจนเพื่อฝึกระบบภูมิคุ้มกันในเนื้องอกวัคซีนรักษามะเร็งเป็นรูปแบบหนึ่งของภูมิคุ้มกันบำบัดที่ใช้ในการรักษามะเร็งที่มีอยู่แล้ว โดยทั่วไปแล้ววัคซีนรักษามะเร็งเป็นสารชีวภัณฑ์หรือยาชีววัตถุ ชีววิทยาอื่น ๆ ได้แก่ ส่วนประกอบของเลือดยีนบำบัดสารก่อภูมิแพ้และวัคซีนอื่น ๆ
ปัจจุบันวัคซีนป้องกันมะเร็งชนิดเดียวที่องค์การอาหารและยาอนุมัติเรียกว่า Provenge เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก
วัคซีนรักษามะเร็ง
แอนติเจนเป็นสารที่กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนรักษามะเร็งหลายชนิดที่กำลังพัฒนาให้แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งไปยังเซลล์เดนไดรติก เซลล์เดนไดรติกมีอยู่ในเนื้อเยื่อที่สัมผัสกับสิ่งแวดล้อมภายนอกเช่นผิวหนังและเยื่อบุด้านในของจมูกปอดกระเพาะอาหารและลำไส้ นอกจากนี้ยังสามารถพบได้ในเลือดนอกจากนี้โมเลกุลของภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ในวัคซีนมะเร็งจะเพิ่มการควบคุมหรือเพิ่มการผลิตโมเลกุลที่จำเป็นในการโต้ตอบกับเซลล์ T ในที่สุด สิ่งที่ควรทราบแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งอาจมีความเฉพาะเจาะจงกับมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งหรือกลุ่มของมะเร็งหลายชนิด
เซลล์เดนไดรติกที่เปิดใช้งานเหล่านี้จะย้ายไปยังต่อมน้ำเหลืองซึ่งเป็นกลุ่มเนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันขนาดเล็กที่อยู่ทั่วร่างกาย เมื่อเซลล์เดนไดรติกที่เปิดใช้งานเหล่านี้ไปยังต่อมน้ำเหลืองแล้วเซลล์เหล่านี้จะนำเสนอแอนติเจนที่จำเพาะต่อมะเร็งไปยังเซลล์ T เซลล์ T ที่เปิดใช้งานแล้วจะเดินทางไปทั่วร่างกายและกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งที่มีแอนติเจนและไลเซหรือเซลล์มะเร็งสลาย (ในทางเทคนิคมากขึ้นเซลล์ CD4 + T ที่เปิดใช้งานจะผลิตไซโตไคน์ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเจริญเติบโตของเซลล์ CD 8 ซึ่งหลังจากการเจริญเติบโตจะเดินทางไปทั่วร่างกาย)
ตามที่องค์การอาหารและยาระบุว่าวัคซีนมะเร็งหลายชนิดในปัจจุบันใช้แบคทีเรียไวรัสหรือยีสต์เป็นพาหนะหรือพาหะในการขนส่งแอนติเจน แบคทีเรียไวรัสยีสต์และอื่น ๆ เป็นภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติและกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันด้วยตัวมันเอง อย่างไรก็ตามมีการปรับเปลี่ยนเพื่อไม่ให้เกิดโรค
อีกวิธีหนึ่งคือวัคซีนรักษามะเร็งสามารถกำหนดโดยใช้ DNA หรือ RNA ซึ่งเป็นรหัสสำหรับแอนติเจน จากนั้นสารพันธุกรรมนี้จะรวมอยู่ในเซลล์ซึ่งจะผลิตแอนติเจน ความหวังคือเซลล์ของร่างกายที่ได้รับการดัดแปลงเหล่านี้จะผลิตแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเพียงพอที่จะกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงเพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอก
ในท้ายที่สุดต้องเป็นไปตามเกณฑ์สามประการสำหรับเซลล์เนื้องอกที่จะถูกทำลายโดยวัคซีน:
- จะต้องมีการสร้างเซลล์ภูมิคุ้มกันในปริมาณมากเพียงพอที่มีความสัมพันธ์กับเซลล์มะเร็งอย่างชัดเจน
- เซลล์ T เหล่านี้ต้องสามารถแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกได้
- เซลล์ T เหล่านี้ต้องเริ่มทำงานที่บริเวณเนื้องอกเพื่อทำให้เกิดความเสียหายเฉพาะไซต์
วัคซีนมะเร็งมีประสิทธิภาพเพียงใด?
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมามีการทดสอบวัคซีนป้องกันมะเร็ง (เดนไดรติกเซลล์) หลายร้อยตัว อย่างไรก็ตามอัตราการตอบสนองต่อวัคซีนเหล่านี้ต่ำมากประมาณ 2.6% ในความเป็นจริงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ๆ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าได้ผลดีกว่ามากซึ่งส่งผลให้ผู้เชี่ยวชาญหลายคนตั้งคำถามกับวัคซีนรักษาโรคมะเร็งแบบ "หมกมุ่น" ของเรา
ดังนั้นหากวัคซีนรักษามะเร็งไม่ค่อยได้ผลในมนุษย์เหตุใดเราจึงลงทุนทรัพยากรและเวลาในการพัฒนาวัคซีนมะเร็งอย่างต่อเนื่อง มีเหตุผลอย่างน้อยสามประการที่อธิบายถึงความสนใจของเราในการแทรกแซงประเภทนี้
ประการแรกวัคซีนมีประสิทธิภาพในการป้องกันมะเร็งและความสำเร็จนี้ได้นำไปสู่การรักษามะเร็งด้วยวัคซีน กล่าวอีกนัยหนึ่งงานที่เราได้ทำในการพัฒนาวัคซีนป้องกันมะเร็งได้สอนเรามากมายเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันวิทยาของเซลล์มะเร็งและได้ให้กรอบทางทฤษฎีสำหรับการพัฒนาวัคซีนรักษามะเร็ง ปัจจุบันมีวัคซีนสองชนิดที่ป้องกันมะเร็ง ได้แก่ วัคซีนตับอักเสบบีป้องกันมะเร็งตับและวัคซีนฮิวแมนแพปพิลโลมาไวรัส (HPV) ป้องกันมะเร็งคอปากมดลูกทวารหนักและมะเร็งอื่น ๆ
ประการที่สองวัคซีนรักษามะเร็งนั้นง่ายต่อการดูแลและก่อให้เกิดผลเสียร้ายแรงเพียงเล็กน้อย
ในบันทึกที่เกี่ยวข้องมีการวิจัยวัคซีนป้องกันมะเร็งในระดับวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐานโดยใช้แบบจำลองสัตว์ หนูอาจอนุมานได้จากขนาดพฤติกรรมและลักษณะขนยาวซึ่งแตกต่างจากมนุษย์ ดังนั้นความสำเร็จใด ๆ ที่เราเห็นในการรักษาสัตว์เหล่านี้ด้วยวัคซีนรักษาโรคมะเร็งไม่จำเป็นต้องแปลว่ามนุษย์
โดยเฉพาะอย่างยิ่งแม้ว่าวัคซีนมะเร็งจะได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในสัตว์ แต่ก็ไม่บ่อยนักที่จะค้นพบผลกระทบดังกล่าวในมนุษย์ โดยเฉพาะมีวัคซีนรักษาโรคมะเร็งเพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งในมนุษย์: Provenge อย่างไรก็ตามมีวัคซีนมะเร็งต่อมลูกหมากอีกชนิดหนึ่งที่อยู่ในการทดลองระยะที่ 3 ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าได้ผล: Prostvac
ก่อนที่เราจะดูทั้ง Provenge และ Prostac เรามาทำความเข้าใจเกี่ยวกับมะเร็งต่อมลูกหมากกันเล็กน้อย
มะเร็งต่อมลูกหมาก
นอกเหนือจากมะเร็งผิวหนังแล้วมะเร็งต่อมลูกหมากยังเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดที่มีผลต่อผู้ชายอเมริกัน แม้ว่าผู้ชายอเมริกันเกือบ 1 ใน 7 คนจะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ก็มีผู้เสียชีวิตจากโรคนี้น้อยลงมาก (ประมาณ 1 ใน 39) แต่ผู้ชายมักจะเสียชีวิตด้วยโรคอื่น ๆ ก่อนเช่นโรคหัวใจ อย่างไรก็ตามในปี 2559 มีผู้เสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมาก 26,120 ราย
เนื่องจากการทดสอบแอนติเจนเฉพาะต่อมลูกหมาก (PSA) อย่างแพร่หลายซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากเราจึงสามารถตรวจพบกรณีของมะเร็งต่อมลูกหมากได้ก่อนหน้านี้ในขณะที่มะเร็งยังคง จำกัด อยู่ที่ต่อมลูกหมากซึ่งไม่ค่อยมีผู้ชายที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก ที่แพร่กระจายหรือแพร่กระจายไปยังกระดูกและเป็นอันตรายถึงชีวิต
ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก ได้แก่ อายุมากขึ้นเชื้อชาติแอฟริกันอเมริกันและประวัติครอบครัว
คนส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา แต่จะสังเกตเห็นโดยแพทย์แทน การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากอาจรวมถึงการจัดการที่คาดหวัง (การเฝ้าระวังอย่างแข็งขัน) การผ่าตัด (การตัดต่อมลูกหมากหรือการเอาต่อมลูกหมากออก) การฉายแสงและแอนโดรเจนหรือฮอร์โมนเพศการกีดกัน
Provenge
Provenge หรือ sipuleucel-T เป็นวัคซีนเซลล์เดนไดรติกที่ได้รับการรับรองจาก FDA ในปี 2010 Provenge เป็นสิ่งที่เรียกว่า autologous cellular immunotherapy และใช้ในการรักษาโรคระยะแพร่กระจายที่ยังไม่แพร่กระจายไปไกลนัก (แพร่กระจายน้อยที่สุด) นอกจากนี้ Provenge ยังรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่ไวต่อฮอร์โมน (ฮอร์โมนทนไฟ)
ในบันทึกที่เกี่ยวข้องมะเร็งฮอร์โมนทนไฟตอบสนองต่อการบำบัดด้วยการกีดกันฮอร์โมนหรือยาที่ยุ่งกับแอนโดรเจนหรือฮอร์โมนเพศ (คิดว่าการตัดอัณฑะทางการแพทย์)
Provenge จัดทำขึ้นโดยใช้เซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วย (เซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย) ที่ถูกกระตุ้นด้วยโปรตีนที่เรียกว่า granulocyte-macrophage-colony-stimulation factor (GM-CSF) และ prostatic acid phosphatase หรือ PAP ซึ่งเป็นแอนติเจนของมะเร็งต่อมลูกหมาก
เหตุผลที่ GM-CSF ได้รับแอนติเจน PAP คือนักวิจัยเชื่อว่า GM-CSF อำนวยความสะดวกในการนำเสนอแอนติเจน สิ่งที่ควรทราบคือเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลายทำหน้าที่เป็นเซลล์เดนไดรติกที่นำเสนอแอนติเจน
ในการศึกษาหนึ่ง Provenge ขยายอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยประมาณสี่เดือนเมื่อเทียบกับยาหลอก
ผลข้างเคียงของ Provenge ได้แก่ :
- ไข้
- หนาวสั่น
- ความเหนื่อยล้า
- ปวดหลัง
- ปวดหัว
ในระหว่างการทดลองทางคลินิกของ Provenge ผู้ชายบางคนได้รับผลข้างเคียงที่รุนแรงมากขึ้นเช่นหายใจลำบากเจ็บหน้าอกหัวใจเต้นผิดปกติเวียนศีรษะเป็นลมและความดันโลหิตผันผวน ดังนั้นผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจและปอดควรปรึกษาเงื่อนไขเหล่านี้กับผู้ให้บริการดูแลสุขภาพ
การทดลองระยะที่ 3 ของวัคซีนอื่น Prostvac ในมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ไม่แสดงอาการหรือมีอาการน้อยที่สุดแสดงให้เห็นว่าปลอดภัยและทนได้ดี แต่ไม่มีผลต่อการรอดชีวิตโดยรวมหรือจำนวนผู้ป่วยที่ยังมีชีวิตอยู่โดยไม่มีเหตุการณ์ ขณะนี้การบำบัดแบบผสมผสานกำลังได้รับการสำรวจในการทดลองทางคลินิก
Imlygic คืออะไร?
ในปี 2558 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ Imlygic ซึ่งเป็นวัคซีน oncolytic สำหรับการรักษาหรือเนื้องอกมะเร็งที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ แม้ว่าในทางเทคนิคจะไม่ใช่วัคซีนรักษาโรคมะเร็ง แต่ Imlygic ก็มีผลรองที่คล้ายกับวัคซีนรักษาโรคมะเร็ง
Oncolytic virus เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดชนิดหนึ่งที่ไวรัสที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมจะถูกฉีดเข้าไปในเนื้องอกมะเร็งผิวหนังโดยตรงและไลเซสหรือทำลายเซลล์เนื้องอกลง นอกเหนือจากการทำลายเซลล์แล้วไวรัสเหล่านี้ยังมีผลโดยทั่วไปในการกระตุ้นให้เกิดผลต้านมะเร็งที่คล้ายกับวัคซีนต้านมะเร็ง
คำจาก Verywell
ปัจจุบันการใช้วัคซีนมะเร็งในสถานพยาบาลมีข้อ จำกัด นอกจากนี้ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้เป็นเรื่องยากมากที่จะพบวัคซีนมะเร็งที่มีผลกระทบต่อผู้เข้าร่วมในมนุษย์ ไม่น่าเป็นไปได้ที่เราจะได้เห็นวัคซีนมะเร็งที่ใช้ในการรักษามะเร็งหลายชนิดในเร็ว ๆ นี้
อย่างไรก็ตามวัคซีนมะเร็งเป็นตัวแทนของความก้าวหน้าของระบบภูมิคุ้มกันและด้านภูมิคุ้มกันบำบัด ยิ่งเราเข้าใจระบบภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงมากเท่าไหร่เราก็ยิ่งสามารถกำหนดเป้าหมายการรักษาที่สามารถช่วยชีวิตได้ในสักวันหนึ่ง