การยับยั้งภูมิคุ้มกันและมะเร็ง

เนื้อหา

• จุดตรวจภูมิคุ้มกัน
• Checkpoint Inhibitors เป็นยาเพื่อช่วย T-Cells รับใบสั่งเดินทัพ
• เซลล์มะเร็งอาจพยายามผลิต "ที่ปรึกษาต่อต้านสงคราม" จำนวนมาก
• การรักษาที่กำหนดเป้าหมาย PD-1 หรือ PD-L1

บางทีระบบภูมิคุ้มกันอาจทำให้นึกถึงภาพของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่กำลังจับกลุ่มแบคทีเรียหรือแอนติบอดีที่โจมตีผู้รุกรานจากต่างประเทศ - สิ่งเหล่านี้คือการป้องกันร่างกายของคุณจากแบคทีเรียและไวรัสที่อาจทำให้คุณป่วยได้ อย่างไรก็ตามมากขึ้นเรื่อย ๆ ระบบภูมิคุ้มกันกลายเป็นที่รู้จักในด้านความสามารถในการตรวจจับค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็ง

ด้วยพลังที่ทรงพลังเช่นเดียวกับระบบภูมิคุ้มกันจำเป็นต้องมีวิธีในการขจัดสิ่งต่าง ๆ ลงไปเพื่อไม่ให้เซลล์ปกติที่มีสุขภาพดีถูกโจมตีโดยไม่ได้ตั้งใจ โชคดีที่ระบบภูมิคุ้มกันได้รับการออกแบบให้มีการตรวจสอบความปลอดภัยเหล่านี้ อย่างไรก็ตามเซลล์มะเร็งที่เกิดขึ้นจากเซลล์ที่เคยเป็นปกติบางครั้งสามารถใช้การตรวจสอบความปลอดภัยเหล่านี้ให้เป็นประโยชน์เพื่อหลีกเลี่ยงการถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกัน การตรวจสอบความปลอดภัยเหล่านี้ (ช่องโหว่จริงๆ) เป็นที่รู้จักกันทางวิทยาศาสตร์ว่าเป็นจุดตรวจภูมิคุ้มกันและยาที่นำออกจากจุดตรวจเป็นสารยับยั้งด่าน

จุดตรวจภูมิคุ้มกัน

เช่นเดียวกับกระบวนการที่สำคัญในธุรกิจและโลจิสติกส์การตัดสินใจของร่างกายในการตอบสนองภูมิคุ้มกันมักจะต้องมีการ "ลงชื่อออก" และ "การอนุมัติ" หลายครั้งก่อนที่วงล้อจะถูกเคลื่อนย้าย - แต่ละแผนกอาจมีน้ำหนักเท่ากันหรือไม่ก็ได้ แผนกไม่จำเป็นต้องกำหนดการตัดสินใจ

ด้วยเหตุนี้การป้องกันที่ซับซ้อนหลายอย่างจึงช่วยป้องกันระบบภูมิคุ้มกันไม่ให้แสดงปฏิกิริยามากเกินไปกับผู้รุกรานจากต่างประเทศหรือเข้าใจผิดว่าองค์ประกอบของ“ ตัวเอง” เป็นผู้รุกรานที่เป็นอันตราย การป้องกันเหล่านี้สามารถใช้โดยเซลล์มะเร็งอย่างลับๆเพื่อหลีกเลี่ยงการตรวจหาภูมิคุ้มกัน แต่นักพัฒนายายังสามารถใช้ประโยชน์จากการกำจัดเซลล์มะเร็งเพื่อไม่ให้ระบบภูมิคุ้มกัน“ มองไม่เห็น” อีกต่อไป

การตัดสินใจทางธุรกิจทางชีววิทยาในการเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันบางครั้งสิ่งสำคัญคือการประสานงานกับ“ แผนกการตายของเซลล์” นั่นคือเส้นทางการตาย 1 (PD-1) ที่ตั้งโปรแกรมไว้ซึ่งควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบในเนื้อเยื่อ

Checkpoint Inhibitors เป็นยาเพื่อช่วย T-Cells รับใบสั่งเดินทัพ

เส้นทาง PD-1 มี "สายตรง" ไปยัง T-cells ซึ่งเป็นทหารภูมิคุ้มกันที่ออกไปฆ่าเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตามมันยังห่างไกลจากสิ่งที่แน่นอนที่ทหาร T-cell จะจัดระเบียบตัวเองสร้างแนวหน้าและเริ่มทำลายเซลล์มะเร็ง นั่นเป็นเพราะแผนกอื่น ๆ ก็มีข้อมูลเกี่ยวกับ T-cells และกิจกรรมของพวกเขาเช่นกัน มีการลงนามหลายครั้งที่ต้องเกิดขึ้นก่อนที่ทหารจะได้รับคำสั่งให้เดินทัพ

สิ่งหนึ่งที่กำหนดว่ามีการสั่งการเดินทัพหรือไม่คือตัวรับ PD1 ซึ่งทำหน้าที่เหมือนนายพลที่มีชื่อเสียงในสายการบังคับบัญชา "ที่ปรึกษา" สองคนของนายพลคนนี้ที่ให้คำแนะนำอย่างยิ่ง ต่อต้าน การประกาศสงครามกับเซลล์มะเร็งคือ PDL-1 และ PDL-2 ที่ปรึกษาต่อต้านสงคราม PDL-1 และ PDL-2 เป็นโมเลกุลที่จับกับตัวรับ PD1 บน T-cells เมื่อพวกเขาผูกมัดพวกเขาบอกให้ T-cells หยุดนิ่งพวกเขาไม่มีคำสั่งให้เดินขบวนต่อต้านมะเร็ง

เซลล์มะเร็งอาจพยายามผลิต "ที่ปรึกษาต่อต้านสงคราม" จำนวนมาก

บางครั้งเซลล์มะเร็งก็มีที่ปรึกษาต่อต้านสงครามมากมายเพื่อประโยชน์ของตนเอง PD-L1 และ PD-L2 หนึ่งหรือทั้งสองอย่างบนเซลล์ในเนื้อเยื่อรวมทั้งเซลล์มะเร็งสามารถจับกับตัวรับ PD1 บน T-cells และยับยั้งการทำงานของมันได้

การปิดกั้นปฏิสัมพันธ์นี้ระหว่าง PD-1 บน T-cells และผู้เล่นทั้งสองซึ่งอยู่บนพื้นผิวของเซลล์อื่น ๆ อาจส่งผลให้ T-cells กระตุ้นได้ดีขึ้นและเหตุการณ์ต่างๆที่ส่งผลให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างรวดเร็ว

การรักษาที่กำหนดเป้าหมาย PD-1 หรือ PD-L1

เซลล์มะเร็งบางชนิดสร้าง PD-L1 จำนวนมากซึ่งช่วยให้พวกมันรอดพ้นจากการโจมตีของภูมิคุ้มกัน

นักวิจัยด้านการพัฒนายาสามารถทำการรักษาโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับ PD-1 (ทั่วไป) หรือลิแกนด์ PD-L1 (ที่ปรึกษาการต่อต้านสงคราม) เพื่อเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็งและถูกนำมาใช้ในการรักษาบางอย่าง มะเร็ง

ในตอนแรกความสำเร็จเกิดขึ้นจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง แต่ตอนนี้เป้าหมายเหล่านี้กำลังได้รับการสำรวจสำหรับมะเร็งทางโลหิตวิทยาหรือมะเร็งในเลือดเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและเนื้องอกในเนื้องอก ในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin แบบคลาสสิกมีการผลิตลิแกนด์ PD-1 (PD-L1 / 2) เพิ่มขึ้นในเซลล์มะเร็งดังนั้นจึงมีแง่ดีเกี่ยวกับความเสี่ยงของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ต่อการปิดกั้น PD-1

เนื่องจากการบำบัดเหล่านี้ช่วยเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันโดยการขจัดช่องโหว่ด้านความปลอดภัยบางส่วนจึงมีความกังวลว่าสิ่งนี้อาจนำไปสู่การบาดเจ็บต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดีและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องในบางคน เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มักเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีปิดกั้น PD-1 ได้แก่ อาการคันผื่นและท้องร่วง บ่อยครั้งที่อาจทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงขึ้นในปอดลำไส้ตับไตต่อมสร้างฮอร์โมนหรืออวัยวะอื่น ๆ

การรักษาอื่น ๆ อีกมากมายที่กำหนดเป้าหมายเป็น PD-1 หรือ PD-L1 กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกเช่นกันทั้งแบบเดี่ยวและแบบรวมกับยาอื่น ๆ การรักษาเหล่านี้มีเพียงไม่กี่วิธีเท่านั้นที่ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการใช้ในโรคมะเร็ง แต่ปัจจุบันมีการศึกษาอื่น ๆ อีกมากมายในการทดลองทางคลินิก เมื่อการวิจัยดำเนินต่อไปเราจะเข้าใจระบบและวิธีควบคุมระบบได้ดีขึ้น