เนื้อหา
- ความท้าทายและข้อ จำกัด ของการวิจัยในช่วงต้น
- การเพิ่มขึ้นของวัคซีนบำบัด
- อนาคตของการวิจัยวัคซีนเอชไอวีคืออะไร?
- การวิจัยวัคซีนคุ้มค่ากับการใช้จ่ายหลายพันล้านหรือไม่?
ขณะนี้เป็นเวลากว่า 35 ปีในการแพร่ระบาดเรายังไม่เห็นสิ่งใดที่เข้าใกล้ผู้สมัครที่มีศักยภาพไม่ว่าจะเป็นการป้องกันการแพร่เชื้อไวรัสหรือเพื่อให้ผู้ติดเชื้อเอชไอวีสามารถควบคุมไวรัสได้โดยไม่ต้องใช้ยา
นั่นหมายความว่าเราไม่ได้อยู่ที่ไหนมาตลอดเวลา? แม้ว่าอาจดูเหมือนเป็นเช่นนั้น แต่ด้วยความล้มเหลวในที่สาธารณะที่ไม่มีที่สิ้นสุด แต่ความจริงก็คือเรามีเครื่องมือน้อยมากในช่วงทศวรรษที่ 1980 และ 90 เพื่อไขความลับทางพันธุกรรมของไวรัส
ปัจจุบันมีเครื่องมือเหล่านี้มากขึ้นเรื่อย ๆ ตั้งแต่กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบ 3 มิติขั้นสูงไปจนถึงการตัดต่อยีนรุ่นต่อไปเราใกล้จะหาวิธีรักษาเอชไอวีที่เข้าใจยากแล้วหรือยัง?
ความท้าทายและข้อ จำกัด ของการวิจัยในช่วงต้น
ความจริงก็คือแม้ในปี 2527 นักวิจัยก็ตระหนักดีถึงความท้าทายที่ต้องเผชิญในการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพ ในรายงานของรัฐสภาที่ส่งโดยสำนักงานประเมินเทคโนโลยีผู้วิจัยตั้งข้อสังเกตว่า:
"วัคซีนไวรัสที่มีชีวิตสำหรับโรคเอดส์หรือการเตรียมการที่ไม่มีการใช้งานทั้งหมดที่มีสารพันธุกรรมของไวรัสเอดส์ในปัจจุบันถือเป็นสัญญามาก" ในขณะที่เสริมว่า "หากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (ของเอชไอวี) มีความสำคัญเพียงพอ ... ก็จะพัฒนาได้ยาก วัคซีนที่มีประสิทธิภาพ "
การเพิ่มภาวะที่กลืนไม่เข้าคายไม่ออกคือความจริงที่ว่าเทคโนโลยีหลายอย่างที่จำเป็นในการพัฒนาวัคซีนนั้นส่วนใหญ่ได้รับการทดลองในเวลานั้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคนิคดีเอ็นเอของ recombinant ที่ใช้ในการวิจัยวัคซีนสมัยใหม่
แต่ถึงแม้จะประสบความล้มเหลวในช่วงแรก ๆ เหล่านี้นักวิจัยก็ได้รับความรู้มากมายเกี่ยวกับข้อ จำกัด ของการออกแบบวัคซีนแบบดั้งเดิม ได้แก่ :
- วัคซีนที่เรียกว่า "ฆ่าทั้งตัว" (ซึ่งเชื้อเอชไอวีถูกทำลายโดยยาปฏิชีวนะสารเคมีความร้อนหรือรังสี) ไม่ได้กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้อง
- การกระตุ้นภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายนั้นไม่เพียงพอเนื่องจากเอชไอวีฆ่าเซลล์ที่สร้างภูมิคุ้มกัน (CD4 T-cells) ทำให้ร่างกายไม่สามารถติดตั้งการป้องกันที่มีประสิทธิภาพได้
- การกลายพันธุ์ที่มีอัตราสูงทำให้เอชไอวีมีความหลากหลายทางพันธุกรรมอย่างมากซึ่งทำให้การสร้างวัคซีนตัวเดียวสามารถต่อต้านเชื้อเอชไอวีทุกสายพันธุ์ได้ยากอย่างไม่น่าเชื่อหากไม่สามารถทำได้
การเพิ่มขึ้นของวัคซีนบำบัด
ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมาการวิจัยจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาวัคซีนเพื่อการรักษา ในระยะสั้นหากผู้เข้ารับการฉีดวัคซีนไม่สามารถป้องกันการติดเชื้อได้อย่างเต็มที่อาจชะลอหรือหยุดการลุกลามของโรคในผู้ที่ติดเชื้อแล้ว เพื่อให้วัคซีนรักษาได้รับการพิจารณาว่ามีประสิทธิภาพทางการแนะนำว่าจะต้องหยุดการติดเชื้ออย่างน้อย 50% ในผู้ที่ฉีดวัคซีน
เราได้เข้าใกล้เป้าหมายนั้นมากขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การทดลอง RV144 ในปี 2552 การศึกษาของไทยซึ่งรวมผู้ได้รับวัคซีน 2 ชนิดที่แตกต่างกัน (ซึ่งทั้งสองมีประสิทธิภาพต่ำกว่าด้วยตนเอง) พบว่าการติดเชื้อระหว่างผู้เข้าร่วมในกลุ่มวัคซีนลดลงเล็กน้อยถึง 31% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
การทดลองนั้นตามมาด้วยไฟล์ RV505ซึ่งหมายถึงการขยายผลโดยการรวมวัคซีน "priming" กับวัคซีน "boosting" ที่อยู่ภายใน adenovirus ที่พิการ (ไวรัสชนิดทั่วไปที่เกี่ยวข้องกับหวัด) แต่กลับหยุดการทดลองก่อนเวลาอันควรในเดือนเมษายน 2556 เมื่อมีรายงานว่าผู้เข้าร่วมวัคซีนติดเชื้อมากกว่าผู้ที่ไม่ได้รับวัคซีน
ผลที่ตามมาหลายคนในชุมชนการวิจัยแสดงความกังวลเกี่ยวกับโมฆะที่เหลือโดย RV505 ซึ่งชี้ให้เห็นว่าสามารถกำหนดโครงการริเริ่มวัคซีนได้เป็นอย่างดีมานานหลายทศวรรษ
อนาคตของการวิจัยวัคซีนเอชไอวีคืออะไร?
แม้จะล้มเหลวของ RV505 แต่การทดลองขนาดเล็กจำนวนหนึ่งยังคงตรวจสอบกลยุทธ์ไพรเมอร์ / บูสเตอร์ต่างๆ อย่างแรกคือRV305ได้คัดเลือกผู้ติดเชื้อ HIV 167 คนจากการทดลอง RV144 ก่อนหน้านี้ในประเทศไทย จุดมุ่งหมายของการวิจัยคือเพื่อตรวจสอบว่าการฉีดวัคซีนเสริมอื่น ๆ จะเพิ่มการป้องกันเกินกว่าเครื่องหมาย 31 เปอร์เซ็นต์หรือไม่
การศึกษาครั้งที่สองที่เรียกว่าRV306จะตรวจสอบประสิทธิภาพของวัคซีนบูสเตอร์ประเภทต่างๆเมื่อใช้ร่วมกับวัคซีน RV144 ดั้งเดิม
ในขณะเดียวกันงานวิจัยล่าสุดส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่กลยุทธ์ที่เรียกว่า "เตะ - ฆ่า" แนวทางการผสมผสานนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อใช้ตัวแทนยาเฉพาะทางในการกำจัดเชื้อเอชไอวีจากแหล่งกักเก็บเซลล์ที่ซ่อนอยู่ในขณะที่สารตัวที่สอง (หรือตัวแทน) สามารถฆ่าไวรัสที่ไม่หมุนเวียนได้
มีความสำเร็จบางอย่างในการล้างอ่างเก็บน้ำของไวรัสรวมถึงการใช้สารยับยั้ง HDAC (ยาประเภทหนึ่งที่จัดเป็นยารักษาโรคจิต) ในขณะที่เรามีข้อมูลมากมายที่ต้องเรียนรู้เกี่ยวกับความแพร่หลายของอ่างเก็บน้ำที่ซ่อนอยู่เหล่านี้ แต่แนวทางนี้ดูเหมือนจะมีแนวโน้มดี
ในทำนองเดียวกันนักวิทยาศาสตร์ได้ตัดสินใจในการพัฒนาสารภูมิคุ้มกันที่สามารถกระตุ้นภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายได้ ศูนย์กลางของกลยุทธ์นี้เรียกว่าแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้าง (bNabs) ซึ่งเป็นโปรตีนเฉพาะทางที่สามารถกำจัดเชื้อเอชไอวีชนิดย่อยในวงกว้างได้ (เมื่อเทียบกับแอนติบอดีที่ไม่ทำให้เป็นกลางในวงกว้างซึ่งสามารถฆ่าหนึ่งสายพันธุ์ได้)
จากการศึกษาผู้ควบคุมเอชไอวีชั้นยอด (บุคคลที่มีความต้านทานโดยกำเนิดต่อเอชไอวี) นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุและกระตุ้นการผลิต bNAbs ที่มีแนวโน้มจำนวนมากได้ อย่างไรก็ตามคำถามสำคัญยังคงอยู่: นักวิทยาศาสตร์สามารถกระตุ้นการตอบสนองอย่างเพียงพอเพื่อฆ่าเอชไอวีโดยไม่ทำร้ายผู้ติดเชื้อได้หรือไม่? จนถึงปัจจุบันความก้าวหน้ามีแนวโน้มที่ดีหากมีความพอประมาณ
จากผลรวมของพวกเขาการทดลองเหล่านี้ถือว่ามีความสำคัญเนื่องจากพวกเขาสร้างบทเรียนจากความล้มเหลวของวัคซีนครั้งก่อน ได้แก่ :
- ความล้มเหลวไม่ได้หมายถึงความพ่ายแพ้เสมอไป วัคซีน AIDVAX ซึ่งล้มเหลวในการทดลองในมนุษย์ 2 ครั้งในปี 2546 ได้รับการเปลี่ยนวัตถุประสงค์ใหม่เป็นวัคซีน "บูสเตอร์" สำหรับการศึกษา RV144
- 50 เปอร์เซ็นต์ไม่พ้นมือเรา ในความเป็นจริงการศึกษาของไทยแสดงให้เห็นว่าอัตราประสิทธิภาพของวัคซีนมีมากกว่าร้อยละ 60 ในปีแรกซึ่งลดลงเรื่อย ๆ เมื่อเวลาผ่านไป สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการฉีดวัคซีนเพิ่มเติมหรือกลยุทธ์การส่งเสริมอาจให้การปกป้องที่มากขึ้นและคงทนมากขึ้น
- เราต้องหาวิธี "จำกัด การแข่งขัน" การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีที่แข่งขันกันอาจเป็นหัวใจสำคัญของความล้มเหลวของ RV505 การสร้างแบบจำลองทางพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่าวัคซีนไม่เพียง แต่กระตุ้นการผลิตแอนติบอดีอิมมูโนโกลบูลิน G (IgG) ตามที่ตั้งใจไว้ แต่ยังกระตุ้นให้มีแอนติบอดีอิมมูโนโกลบูลินเอ (IgA) เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้ผลการป้องกันลดลง การค้นหาพวกเขาหมายถึงการเอาชนะหรือผลการแข่งขันนี้น่าจะเป็นความท้าทายที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในอนาคต
- มีแนวโน้มว่าเราจะไม่พบวัคซีนตัวเดียวผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เห็นพ้องกันว่าอาจต้องใช้วิธีการร่วมกันในการกำจัดเชื้อเอชไอวีหรือให้ "การรักษา" เพื่อการรักษา ด้วยการผสมผสานวัคซีนแบบดั้งเดิมและวิธีการทางภูมิคุ้มกันหลายคนเชื่อว่าเราสามารถมุมเอชไอวีได้ทั้งในด้านความสามารถในการติดเชื้อและความสามารถในการปกปิดตัวเองจากการตรวจจับ
การวิจัยวัคซีนคุ้มค่ากับการใช้จ่ายหลายพันล้านหรือไม่?
ในช่วงเวลาที่กองทุนเอชไอวีกำลังลดลงหรือถูกเปลี่ยนเส้นทางบางคนเริ่มตั้งคำถามว่าการรวบรวมหลักฐานวิธีการที่เพิ่มขึ้นอย่างช้าๆโดยการทดลองและรับประกันข้อผิดพลาดซึ่งใช้เงิน 8 พันล้านดอลลาร์ในการวิจัยวัคซีน บางคนเชื่อว่าเป็นการสิ้นเปลืองทรัพยากรมนุษย์และการเงินในขณะที่คนอื่น ๆ เช่น Robert Gallo แย้งว่ารูปแบบวัคซีนในปัจจุบันไม่แข็งแรงพอที่จะรับประกันแนวทางที่เพิ่มขึ้น
ในทางกลับกันเมื่อเราเริ่มเข้าใจมากขึ้นเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลางของเซลล์และการกระตุ้นของแอนติบอดีที่เป็นกลางในวงกว้างคนอื่น ๆ เชื่อว่าความรู้นี้สามารถนำไปประยุกต์ใช้กับการวิจัยเอชไอวีด้านอื่น ๆ ได้อย่างง่ายดาย
ในการสัมภาษณ์ปี 2013 กับผู้พิทักษ์ หนังสือพิมพ์Françoise Barre-Sinoussi ซึ่งได้รับเครดิตในฐานะผู้ร่วมค้นพบเชื้อเอชไอวีแสดงความมั่นใจว่าการรักษาแบบใช้ประโยชน์ได้อาจปรากฏให้เห็นภายใน "30 ปีข้างหน้า"
ไม่ว่าการทำนายจะทำให้เกิดความคาดหวังหรือทำให้ความหวังลดลง แต่เห็นได้ชัดว่าการก้าวไปข้างหน้าเป็นทางเลือกเดียวที่แท้จริง และความล้มเหลวที่แท้จริงเพียงอย่างเดียวคือการที่เราไม่ได้เรียนรู้อะไรเลย