เนื้อหา
ภาวะทางการแพทย์ทางพันธุกรรมที่ทำให้กระดูกอ่อนแอเนื่องจากระดับฟอสเฟตต่ำ X-linked hypophosphatemia เป็นโรคที่หายากซึ่งมีผลกระทบต่อประมาณ 1 ในทุกๆ 20,000 คนทั่วโลกอาการจะเริ่มในช่วงปฐมวัยและรวมถึงการเจริญเติบโตช้าความผิดปกติของกระดูกและการติดเชื้อทางทันตกรรม เนื่องจากภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ไม่ใช่เรื่องปกติจึงอาจไม่ใช่การวินิจฉัยครั้งแรกที่เกิดขึ้นเมื่อเด็กมีพัฒนาการของกระดูกที่ผิดปกติ การตรวจเลือดและการทดสอบภาพสามารถช่วยยืนยันการวินิจฉัยได้
การรักษารวมถึงการฉีดยา Crysvita (burosumab) ตลอดจนการจัดการทางการแพทย์และ / หรือการผ่าตัดสำหรับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และทันตกรรม
อาการ X-Linked Hypophosphatemia
ภาวะนี้มีผลต่อกระดูกและฟัน ผลกระทบที่โดดเด่นที่สุดคือโรคกระดูกอ่อนซึ่งเป็นอาการอ่อนตัวในวัยเด็กและความอ่อนแอของกระดูก หากบุตรหลานของคุณมีภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X คุณอาจสังเกตเห็นผลกระทบขณะที่พวกเขากำลังเติบโตและเริ่มเดินโดยปกติก่อนที่พวกเขาจะอายุ 2 ขวบ
และแม้ว่าเด็กจะโตเต็มที่แล้วผลของภาวะนี้ยังคงดำเนินต่อไปในวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ซึ่งก่อให้เกิดปัญหากระดูกข้อต่อและฟัน
ผลกระทบของภาวะ hypophosphatemia X-linked แตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล อาจทำให้เกิดความยากลำบากในการเคลื่อนไหวสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบบางรายและอาจแสดงให้เห็นว่ามีระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำสำหรับผู้อื่นเท่านั้น
อาการเริ่มแรกของภาวะ hypophosphatemia X-linked ได้แก่ :
- การเจริญเติบโตช้า
- รูปร่างเตี้ยและขนาดตัวเล็กกว่า
- การโค้งงอของขากระดูกโค้งออก
- การเดินที่ผิดปกติ
- ปวดกระดูกและ / หรือกล้ามเนื้อ
- ปัญหาเกี่ยวกับการพัฒนาฟัน
- ปัญหาทางทันตกรรม
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
- ปวดกล้ามเนื้อข้อต่อและกระดูก
- หัวเล็กและกระโหลก
- การขาดการได้ยินและความผิดปกติของหูชั้นใน
ผู้ใหญ่ที่ได้รับผลกระทบจากภาวะนี้สามารถคาดหวังว่าจะมีผลเช่นกัน ผู้ใหญ่สามารถมีภาวะ osteomalacia ซึ่งเป็นภาวะที่มีกระดูกอ่อนแอและเปราะบาง
อาการที่ส่งผลต่อผู้ใหญ่ ได้แก่ :
- ปัญหาทางทันตกรรมเช่นการติดเชื้อและฝี
- ความเจ็บปวดและ / หรือความอ่อนแอของกระดูกกล้ามเนื้อและข้อต่อ
- Enthesopathy ซึ่งเป็นความผิดปกติของเอ็นเอ็นและ / หรือกระดูกในข้อต่อ
- เพิ่มความเสี่ยงของกระดูกหัก
- Hyperparathyroidism ซึ่งอยู่เหนือการทำงานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ฮอร์โมนที่ช่วยรักษาสมดุลของระดับฟอสเฟตและแคลเซียมในร่างกาย
สาเหตุ
ผลของ X-linked hypophosphatemia เกิดจากการขาดฟอสเฟตในกระดูก ร่างกายของคุณใช้แร่ธาตุนี้ (พร้อมกับแคลเซียม) ในการสร้างกระดูกและฟัน การขาดฟอสเฟตขัดขวางพัฒนาการของกระดูกและฟันในเด็กและทำให้กระดูกและฟันเปราะบางในผู้ใหญ่ ความบกพร่องในการสร้างกระดูกส่งผลให้กระดูกอ่อนแอและผิดรูปโดยเฉพาะที่ขาและสะโพก
รูปแบบการสืบทอด
ภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X เกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมที่มักจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมด้วยรูปแบบที่โดดเด่นของ X-linked ยีนซึ่งเรียกว่ายีน PHEX อยู่ในโครโมโซม X เนื่องจากความบกพร่องทางพันธุกรรมมีความโดดเด่นผู้ที่ได้รับมรดกจะพัฒนาสภาพ
เพศชายมีโครโมโซมเอกซ์ 1 ชุดซึ่งได้รับการถ่ายทอดมาจากแม่ ตัวเมียมีโครโมโซม X สองตัวโดยหนึ่งตัวได้รับมรดกมาจากพ่อและอีกตัวหนึ่งมาจากแม่ ชายหรือหญิงที่มียีนที่ทำให้เกิดภาวะ hypophosphatemia ทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X ในโครโมโซม X หนึ่งตัวจะเกิดภาวะนี้
ผู้ชายที่มีอาการจะให้เงื่อนไขกับลูกสาวทุกคนและไม่มีลูกชายของเขาเลย ผู้หญิงที่มีอาการจะให้ลูกหลานประมาณครึ่งหนึ่งไม่ว่าจะเป็นชายหรือหญิง
การทำความเข้าใจว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมเกิดขึ้นได้อย่างไรพันธุศาสตร์
ยีน PHEX ควบคุมการผลิตโปรตีนไฟโบรบลาสต์โกรทแฟคเตอร์ 23 (FGF23) การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดภาวะ hypophosphatemia X-linked ส่งผลให้โปรตีน FGF23 เพิ่มขึ้น โปรตีนนี้ควบคุมการจัดการฟอสเฟตของไต
โดยส่วนใหญ่แล้วความบกพร่องทางพันธุกรรมจะได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและแทบจะไม่สามารถเกิดขึ้นได้หากไม่มีประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้
ไตใน X-linked Hypophosphatemia
ไตจะตรวจจับความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์เช่นฟอสเฟตและควบคุมความเข้มข้นของอิเล็กโทรไลต์เหล่านี้ในร่างกายอย่างแม่นยำผ่านการดูดซึมกลับเข้าไปในเลือด โดยปกติ FGF23 จะช่วยไตกำจัดฟอสเฟตส่วนเกินในปัสสาวะโดยการป้องกันการดูดซึมฟอสเฟตส่วนเกินเข้าสู่กระแสเลือด
แต่เมื่อมี FGF23 มากเกินไปฟอสเฟตจะสูญเสียไปในปัสสาวะส่งผลให้ร่างกายขาดฟอสเฟต
ไตทำงานอย่างไรนอกจากนี้ FGF23 ยังยับยั้งการผลิตวิตามินดี 1,25 dihydroxy วิตามินนี้มีบทบาทสำคัญในการดูดซึมฟอสเฟตที่คุณได้รับจากอาหารของคุณและการขาดจะช่วยลดระดับฟอสฟอรัส ปัญหาทั้งสองนี้ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของกระดูกและฟันในที่สุด
การวินิจฉัย
มีสัญญาณทางกายภาพหลายประการของโรคกระดูกอ่อนในวัยเด็กและโรคกระดูกพรุนในผู้ใหญ่ เงื่อนไขทั้งสองนี้อาจเกิดจากปัจจัยอื่น ๆ นอกเหนือจากภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ในความเป็นจริงการขาดสารอาหารทำให้เกิดปัญหากระดูกเหล่านี้บ่อยกว่าภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการรับรู้ผลกระทบเป็นอันดับแรกจากนั้นจึงทำการทดสอบโดยตรงเพื่อระบุสาเหตุ
เด็กที่มีรูปแบบการเจริญเติบโตช้าหรือขนาดกะโหลกศีรษะเล็กกว่าที่คาดไว้อาจมีอาการนี้ เด็กอาจก้มขาขณะเริ่มเดินเนื่องจากน้ำหนักของพวกเขาอาจหนักเกินไปสำหรับกระดูกที่อ่อนแอ สำหรับเด็กบางคนกุมารแพทย์อาจตรวจพบ craniosynostosis ซึ่งเป็นการปิดของกระดูกกะโหลกศีรษะในช่วงต้น
การทดสอบภาพ
การทดสอบการถ่ายภาพของกระดูกรวมถึงการเอกซเรย์การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) และการสแกนกระดูกอาจแสดงสัญญาณของการได้รับแร่ธาตุของกระดูกไม่เพียงพอเนื่องจากโรคกระดูกอ่อนหรือกระดูกพรุน
การตรวจเลือด
โดยปกติแล้วการตรวจเลือดเป็นสิ่งที่จำเป็นในขั้นตอนนี้เนื่องจากโรคกระดูกอ่อนและ osteomalacia สามารถเชื่อมโยงกับความผิดปกติของการตรวจเลือดอื่น ๆ เช่นระดับแคลเซียมและวิตามินดีต่ำในกรณีที่ไม่มี X-linked hypophosphatemia
หากมีข้อกังวลเกี่ยวกับภาวะ hypophosphatemia X-linked สามารถตรวจระดับฟอสเฟตและระดับ FGF23 ในเลือดได้ ฟอสเฟตในระดับต่ำและ FGF23 ในระดับสูงสอดคล้องกับเงื่อนไขนี้
ระดับวิตามินดีอาจต่ำหรือปกติและระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์อาจปกติหรือสูงขึ้น เนื่องจากฮอร์โมนพาราไธรอยด์สามารถสูงขึ้นได้เนื่องจากระดับฟอสฟอรัสต่ำ
การทดสอบทางพันธุกรรม
การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถระบุการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดภาวะนี้ได้ แต่คุณไม่จำเป็นต้องมีการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อวินิจฉัยว่าเป็นภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X
โดยปกติประวัติครอบครัวสามารถให้เบาะแสว่าอาจมีบุคคลที่มีภาวะ hypophosphatemia X-linked
เนื่องจากภาวะนี้อาจทำให้เกิดความรุนแรงของอาการหลายช่วงคนบางคนที่มีอาการนี้อาจมีพ่อแม่ที่ไม่จำเป็นต้องได้รับการวินิจฉัย ผู้ปกครองอาจมีสัญญาณบางอย่างเช่นกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือปวดเมื่อย และผู้ที่ไม่สามารถเข้าถึงประวัติสุขภาพของผู้ปกครองอาจได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเช่นกัน
การรักษา
คุณสมบัติอย่างหนึ่งของภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X คือระดับฟอสเฟตในเลือดของผู้ได้รับผลกระทบไม่ดีขึ้นเมื่อรับประทานอาหารเสริมฟอสเฟต นั่นเป็นเพราะแม้จะเสริมฟอสเฟต แต่ FGF23 ที่มากเกินไปก็ทำให้ฟอสเฟตสูญเสียไปในปัสสาวะ
มีวิธีการรักษาหลายวิธีสำหรับภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X รวมถึงยาตามใบสั่งแพทย์ที่ระบุไว้สำหรับสภาพและการจัดการผลกระทบ
ในปี 2018 Crysvita (burosumab) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะ hypophosphatemia ที่เชื่อมโยงกับ X ในผู้ใหญ่และเด็กที่มีอายุหกเดือนขึ้นไป ยานี้เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่จับกับ FGF23 ยับยั้งการทำงานของยาเพื่อฟื้นฟูการดูดซึมฟอสเฟตของไตตามปกติและเพิ่มความเข้มข้นของวิตามินดี 1,25 ไดไฮดรอกซี
ปริมาณผู้ใหญ่คือ 1 มิลลิกรัม (มก.) ต่อกิโลกรัม (กก.) ของน้ำหนักตัวสูงสุด 90 มก. โดยให้ทุกสี่สัปดาห์ สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 10 กก. ให้รับประทานขนาด 1 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวทุกสองสัปดาห์ สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 10 กก. ให้ใช้ขนาด 0.8 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวทุกสองสัปดาห์
เนื่องจาก Crysvita เป็นยาใหม่จึงไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับผลกระทบในระยะยาว ผลข้างเคียงที่พบบ่อยในเด็ก ได้แก่ ไข้ไอท้องเสียปวดฟันและปวดกล้ามเนื้อ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ ได้แก่ อาการปวดหลังฟันติดเชื้อกล้ามเนื้อกระตุกและอาการขาอยู่ไม่สุข (นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสังเกตว่า Crysvita เป็นยาที่มีราคาแพงมากโปรดตรวจสอบกับ บริษัท ประกันภัยของคุณเพื่อดูว่าพวกเขาอาจครอบคลุมค่าใช้จ่ายในระดับใด)
การรักษาด้วยฮอร์โมน
บางครั้งการรักษาด้วยฮอร์โมนจะใช้เพื่อช่วยบรรเทาผลกระทบของภาวะนี้
- โกรทฮอร์โมน: ฮอร์โมนนี้ใช้สำหรับเด็กที่มีการเจริญเติบโตไม่เพียงพอหรือช้าเนื่องจากปัญหาของฮอร์โมน ฮอร์โมนเจริญเติบโตไม่ได้รักษาระดับฟอสเฟตโดยเฉพาะ แต่การใช้สามารถช่วยเด็กบางคนที่มีปัญหาการเจริญเติบโตเนื่องจากภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เชื่อมโยงกับ X เพื่อให้ทันกับการเจริญเติบโตที่ล้าหลัง
- Calcitriol: นี่คือรูปแบบของวิตามินดีที่เพิ่มระดับแคลเซียมในเลือดโดยการเพิ่มปริมาณแคลเซียมที่ดูดซึมในลำไส้และปริมาณแคลเซียมที่ไตยังคงอยู่ในร่างกาย
การดูแลกระดูกข้อและกล้ามเนื้อ
ผลของภาวะนี้อาจต้องได้รับการจัดการด้วยขั้นตอนการผ่าตัดและ / หรือกายภาพบำบัด วิธีการเหล่านี้สามารถแก้ไขความผิดปกติของกระดูกและข้อต่อเพิ่มความแข็งแรงและบรรเทาปัญหาทางทันตกรรม
- การผ่าตัดข้อหรือกระดูก: หากโครงสร้างข้อต่อมีปัญหาอาจต้องใช้ขั้นตอนในการแก้ไขเพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้ กระดูกหักอาจต้องผ่าตัดเช่นกัน อาจจำเป็นต้องผ่าตัดในทุกช่วงอายุ
- การดูแลทันตกรรม: ฟันผุการติดเชื้อฝีและฟันที่อ่อนแอมักได้รับการรักษาด้วยการแทรกแซงทางทันตกรรม หากคุณมีภาวะ hypophosphatemia X-linked เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่คุณจะต้องตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำเพื่อให้ทันตแพทย์ของคุณสามารถตรวจพบปัญหาได้ในระยะเริ่มแรก
- จัดฟัน: เมื่อโครงสร้างของกระดูกมีผลต่อการเคลื่อนไหวอาจมีการใส่รั้งภายนอกเพื่อช่วยส่งเสริมการเจริญเติบโตและการควบคุมกล้ามเนื้อให้เหมาะสมยิ่งขึ้นและเพื่อป้องกันการบาดเจ็บ
- การฟื้นฟูและกายภาพบำบัด: โปรแกรมกายภาพบำบัดเฉพาะบุคคลสามารถช่วยสร้างและเสริมสร้างกล้ามเนื้อของคุณได้ สิ่งนี้สามารถเป็นประโยชน์ตลอดชีวิต
คำจาก Verywell
สาเหตุทางพันธุกรรมของโรคกระดูกอ่อนและโรคกระดูกพรุน X-linked hypophosphatemia สามารถจัดการได้ แต่ต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ตลอดชีวิต อย่าลืมไปพบแพทย์และทันตแพทย์เป็นประจำเพื่อตรวจจับปัญหาและหลีกเลี่ยงการลุกลามของปัญหาร้ายแรงเช่นฝีในฟัน