เนื้อหา
- คำจำกัดความ
- มะเร็งเกิดได้อย่างไร
- ความชุก
- ใครควรได้รับการทดสอบ?
- มะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์
- ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต
- การคัดกรองและการรักษา
- คำจาก Verywell
การทำความเข้าใจความแตกต่างของการกลายพันธุ์เหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจประวัติครอบครัวของคุณด้วย แพทย์ของคุณอาจกังวลมากขึ้นหากคุณมีญาติสนิทคนหนึ่งที่เป็นมะเร็งเต้านมและคนที่เป็นมะเร็งตับอ่อนมากกว่าถ้าคุณมีมะเร็งเต้านมสองคน มะเร็งตับอ่อนพบได้น้อยกว่ามะเร็งเต้านมและเมื่อเกิดขึ้นร่วมกับมะเร็งเต้านมอาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ BRCA1 หรือ BRCA2
มาดูกันว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA2 สามารถเพิ่มความเสี่ยงมะเร็งได้อย่างไรมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์นี้ใครควรได้รับการทดสอบและตัวเลือกที่มีอยู่เพื่อลดความเสี่ยงมะเร็งหรืออย่างน้อยก็ตรวจหามะเร็งเหล่านี้ให้เร็วที่สุด
คำจำกัดความ
การทบทวนพันธุศาสตร์อย่างรวดเร็วสามารถทำให้การกลายพันธุ์ของ BRCA เข้าใจได้ง่ายขึ้น DNA ของเราประกอบด้วยโครโมโซม 46 โครโมโซม 23 จากพ่อของเราและ 23 จากแม่ของเรา ยีนคือส่วนของดีเอ็นเอที่พบในโครโมโซมซึ่งเป็นรหัสสำหรับฟังก์ชันเฉพาะ เป็นเหมือนพิมพ์เขียวที่ร่างกายใช้ในการสร้างโปรตีน จากนั้นโปรตีนเหล่านี้มีหน้าที่หลากหลายตั้งแต่ฮีโมโกลบินในเลือดที่จับกับออกซิเจนเพื่อป้องกันคุณจากมะเร็ง
การกลายพันธุ์เป็นพื้นที่ของยีนที่เสียหาย เมื่อยีนหรือพิมพ์เขียวได้รับความเสียหายสามารถสร้างโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งไม่ได้ผลเหมือนโปรตีนปกติ การกลายพันธุ์ของ BRCA มีหลายประเภท "รหัส" ในยีนประกอบด้วย ชุดตัวอักษร (เรียกว่าฐาน) ชุดของตัวอักษรเหล่านี้บอกให้ร่างกายของคุณใส่กรดอะมิโนที่แตกต่างกันเพื่อสร้างโปรตีน ไม่ใช่เรื่องผิดปกติฐานจะถูกลบ (การกลายพันธุ์การลบ) บางครั้งมีการเพิ่มฐานและบางครั้งหลายฐานจะถูกจัดเรียงใหม่
มะเร็งเกิดได้อย่างไร
ยีน BRCA เป็นยีนเฉพาะที่เรียกว่ายีนต้านเนื้องอกซึ่งมีพิมพ์เขียวสำหรับโปรตีนที่ช่วยป้องกันเราจากการเกิดมะเร็ง
ความเสียหาย (การกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ ) เกิดขึ้นใน DNA ของเซลล์ของเราทุกวัน โดยส่วนใหญ่แล้วโปรตีน (เช่นที่มีรหัสในยีนต้านมะเร็ง BRCA) จะซ่อมแซมความเสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่ผิดปกติก่อนที่มันจะเข้าสู่กระบวนการกลายเป็นมะเร็ง อย่างไรก็ตามด้วยการกลายพันธุ์ของ BRCA2 โปรตีนนี้มีความผิดปกติดังนั้นการซ่อมแซมประเภทนี้จะไม่เกิดขึ้น (โปรตีน BRCA ซ่อมแซมแตกใน DNA ที่มีเกลียวสองเส้น)
ความชุก
การกลายพันธุ์ของ BRCA ถือเป็นเรื่องแปลก การกลายพันธุ์ของ BRCA1 พบได้ประมาณ 0.2% ของประชากรหรือ 1 ใน 500 คน
การกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นพบได้บ่อยกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1 และพบได้ใน 0.45% ของประชากรหรือ 1 ใน 222 คน
การกลายพันธุ์ของ BRCA1 พบได้บ่อยในมรดกของชาวยิว Ashkenazi ในขณะที่การกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีความแปรปรวนมากกว่า
ใครควรได้รับการทดสอบ?
ในเวลาปัจจุบันไม่แนะนำให้ทำการทดสอบ BRCA2 สำหรับประชากรทั่วไป แต่ผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวเป็นมะเร็งอาจต้องการพิจารณาการทดสอบว่ารูปแบบและชนิดของมะเร็งที่พบบ่งชี้ว่าอาจมีการกลายพันธุ์หรือไม่ ผู้ที่อาจต้องการพิจารณาการทดสอบ BRCA ได้แก่ :
- ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อย (เช่นอายุน้อยกว่า 50 ปี) หรือมะเร็งเต้านม 3 เท่าที่วินิจฉัยก่อนอายุ 60 ปี
- ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่
- ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมทุกช่วงอายุ แต่มีญาติที่เป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อยมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งตับอ่อน
- ผู้ที่มีญาติที่เป็นมะเร็งเต้านมชาย
- ผู้ที่มีญาติเป็นมะเร็งรังไข่
- ผู้ที่มีญาติสองคนขึ้นไปที่เป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุยังน้อย
- คนในมรดกของ Ashkenazi ชาวยิวที่เป็นมะเร็งเต้านมรังไข่หรือตับอ่อนในทุกช่วงอายุ
- ผู้ที่มีญาติที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีการกลายพันธุ์ของ BRCA
สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่ามีการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ BRCA จำนวนมากที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม (การกลายพันธุ์ของ BRCA มีผลต่อมะเร็งเต้านมจากกรรมพันธุ์เพียง 9% ถึง 29%) และการทดสอบการกลายพันธุ์เหล่านี้อาจได้รับการพิจารณา เช่นกัน.
มะเร็งที่เกิดจากการกลายพันธุ์
การกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นแตกต่างจากการกลายพันธุ์ของ BRCA1 (ซึ่งเป็นสิ่งที่แองเจลิน่าโจลีมีและพูดถึงบ่อยกว่า) และเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งหลายชนิด อย่างไรก็ตามในเวลาปัจจุบันความรู้ของเรายังคงเติบโตและอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามเวลา มะเร็งที่พบบ่อยในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ได้แก่ :
- โรคมะเร็งเต้านม: มะเร็งเต้านมเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ BRCA คิดเป็น 20% ถึง 25% ของมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาส 45% ที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเมื่ออายุ 70 ปี (ต่ำกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1 เล็กน้อย) ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 ยังมีความเสี่ยง 1% ในการเป็นมะเร็งเต้านมและความเสี่ยง 6% เมื่อมีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ผู้หญิงและผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมตั้งแต่อายุน้อย
- มะเร็งรังไข่: ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีโอกาส 11% ถึง 17% ในการเป็นมะเร็งรังไข่เมื่ออายุ 70 ปี (ค่อนข้างต่ำกว่าการกลายพันธุ์ของ BRCA1) ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งรังไข่เมื่ออายุน้อยกว่าผู้หญิงที่ไม่มีการกลายพันธุ์
- มะเร็งต่อมลูกหมาก: ผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ทั้ง BRCA1 และ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมากกว่า 4.5 ถึง 8.3 เท่า ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 (ไม่เหมือน BRCA1) มักเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลามและอัตราการรอดชีวิต 5 ปีอยู่ที่ประมาณ 50% (เทียบกับอัตราการรอดชีวิต 99% 5 ปีในประชากรทั่วไป)
- มะเร็งตับอ่อน: ความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งตับอ่อนก็เพิ่มขึ้นด้วย สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนงานวิจัยชิ้นหนึ่งตั้งข้อสังเกตว่าในขณะที่การรอดชีวิตของผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นั้นต่ำกว่าผู้ที่เป็นมะเร็งตับอ่อนแบบประปราย แต่ผู้ที่มีการกลายพันธุ์สามารถใช้เคมีบำบัดได้ดีกว่าพาหะที่ไม่กลายพันธุ์
- โรคมะเร็งปอด: เราไม่มีงานวิจัยจำนวนมากเกี่ยวกับผลของการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ต่อความเสี่ยงมะเร็งปอด ในการศึกษาหนึ่งผู้หญิงที่สูบบุหรี่และมีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งปอดมากกว่าคนที่กลายพันธุ์เป็นลบถึงสองเท่า
- มะเร็งเม็ดเลือดขาว: ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 ดูเหมือนจะไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว ความเสี่ยงดูเหมือนจะเพิ่มสูงขึ้นในสตรีที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ที่ได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม
ซึ่งแตกต่างจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งลำไส้ในบางคนที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA1 การศึกษาหนึ่งไม่พบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นอกเหนือจากประชากรทั่วไป การศึกษาอื่น ๆ ได้สนับสนุนการค้นพบนี้ แนวทางการตรวจคัดกรองแนะนำให้ทุกคนมีการส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ (หรือการทดสอบเทียบเคียง) เมื่ออายุ 50 ปี
ผู้ที่ได้รับยีน BRCA2 ที่กลายพันธุ์สองสำเนานอกเหนือจากมะเร็งข้างต้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกในวัยเด็กและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอิลอยด์เฉียบพลัน
ลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต
มีวิธีการจัดการที่แตกต่างกันสองวิธีสำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 ซึ่งทั้งสองวิธีนี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อลดโอกาสที่บุคคลจะเสียชีวิตจากโรคมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่ง:
- การตรวจพบล่วงหน้า: การตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆเป็นกระบวนการในการพยายามค้นหามะเร็งที่ก่อตัวขึ้นในระยะแรกสุด ด้วยโรคมะเร็งหลายชนิดเรารู้ว่าการรอดชีวิตจะสูงขึ้นเมื่อพบในระยะเริ่มแรก (เช่นระยะที่ 1 หรือระยะที่ 2) มากกว่าหากพบในระยะต่อมา (เช่นระยะที่ 4) ด้วยการตรวจพบในระยะแรกเป้าหมายคือการค้นหามะเร็งก่อนที่จะก่อให้เกิดอาการที่จะนำไปสู่การค้นพบ เราไม่มีวิธีตรวจหามะเร็งทั้งหมดในระยะแรกและการทดสอบที่เราทำยังไม่สมบูรณ์แบบ ตัวอย่างเช่นแม้จะมีการตรวจแมมโมแกรมตามปกติ แต่ผู้หญิงบางคนก็ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมหลังจากนั้นไม่นาน
- การลดความเสี่ยง: กลยุทธ์การลดความเสี่ยงทำงานเพื่อลดความเสี่ยงที่มะเร็งจะพัฒนาในตอนแรก ออกแบบมาเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดมะเร็ง วิธีการลดอาจรวมถึงการผ่าตัดหรือการใช้ยา (chemoprevention)
แนวทางส่วนใหญ่ในการจูงใจทางพันธุกรรมต่อมะเร็ง ได้แก่ การตรวจคัดกรองหรือการลดความเสี่ยง แต่มีการทดสอบหนึ่งที่สามารถทำได้ทั้งสองอย่าง Colonoscopy สามารถใช้เพื่อตรวจหามะเร็งลำไส้ใหญ่ในระยะแรกสุด นอกจากนี้ยังสามารถใช้เพื่อลดความเสี่ยงที่คนจะเป็นมะเร็งได้หากพบและเอาติ่งเนื้อก่อนมะเร็งออกก่อนที่มันจะกลายเป็นมะเร็ง
การคัดกรองและการรักษา
เราไม่มีตัวเลือกการตรวจคัดกรองหรือการรักษาสำหรับมะเร็งทั้งหมดที่เชื่อมโยงกับการกลายพันธุ์ของ BRCA2 นอกจากนี้ยังเป็นช่วงเริ่มต้นในการพิจารณาว่าวิธีการตรวจคัดกรองและการรักษาแบบใดดีที่สุดดังนั้นจึงควรมีแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการดูแลผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ของ BRCA ลองดูตัวเลือกตามประเภทของมะเร็ง
โรคมะเร็งเต้านม
- การตรวจคัดกรองผู้หญิง: ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์และประวัติครอบครัวของคุณการตรวจคัดกรองมักเริ่มตั้งแต่อายุน้อยกว่าคนที่ไม่มีการกลายพันธุ์ การตรวจคัดกรองอาจรวมถึงการตรวจเต้านม MRI เต้านมและอัลตราซาวนด์ แมมโมแกรมมีความแม่นยำน้อยกว่าในสตรีที่อายุน้อยกว่าเนื่องจากความหนาแน่นของหน้าอกและมักทำ MRI นอกเหนือจากการตรวจแมมโมแกรม
- การตรวจคัดกรองผู้ชาย: เนื่องจากมะเร็งเต้านมเป็นมะเร็งที่หายากในผู้ชายและการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมน้อยลงจึงไม่แนะนำให้ตรวจคัดกรองเป็นประจำ สำหรับผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมแนวทางปี 2020 จาก American Society of Clinical Oncology ระบุว่าควรได้รับการตรวจเต้านมทุกปีในเต้านมที่ไม่ได้รับผลกระทบเป็นเครื่องมือตรวจคัดกรอง (ไม่ใช่ MRI เต้านมเช่นเดียวกับผู้หญิง)
- การป้องกันทางเคมี: ยาที่เรียกว่า selective estrogen receptor modulators (SERMS) สามารถลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งเต้านมได้ถึง 50% ยาที่มีจำหน่าย ได้แก่ tamoxifen และ Evista (raloxifen)
- ศัลยกรรม: การผ่าตัดเต้านมแบบทวิภาคีช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านมได้อย่างมาก อย่างไรก็ตามระยะเวลาของการผ่าตัดขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยรวมทั้งแผนการสืบพันธุ์ของผู้หญิงและความปรารถนาที่จะเลี้ยงลูกด้วยนมแม่
มะเร็งรังไข่
- การคัดกรอง: ขณะนี้เรายังไม่มีวิธีการตรวจคัดกรองมะเร็งรังไข่ที่น่าพอใจ แพทย์อาจพิจารณาการทดสอบเช่นอัลตราซาวนด์ทางช่องคลอดการตรวจทางคลินิกและ CA-125 แต่เรายังไม่ทราบว่าการตรวจคัดกรองดังกล่าวช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้หรือไม่
- การป้องกันทางเคมี: การใช้ยาคุมกำเนิดอาจลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ได้ถึง 50% เมื่อใช้ในระยะยาว
- ศัลยกรรม: การกำจัดรังไข่และท่อนำไข่ออก (salpingo-oophorectomy) สามารถลดความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่ได้ เช่นเดียวกับมะเร็งเต้านมหลังการผ่าตัดมะเร็งเต้านมผู้หญิงบางคนอาจยังคงเป็นมะเร็งรังไข่ แต่พบได้น้อยกว่ามาก
มะเร็งต่อมลูกหมาก
- การตรวจคัดกรองมะเร็งต่อมลูกหมากในปัจจุบันเต็มไปด้วยความขัดแย้งรวมถึงการทดสอบ PSA โดยรอบ สำหรับผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 สิ่งสำคัญคือต้องทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านระบบทางเดินปัสสาวะที่คุ้นเคยกับโรคที่ลุกลามมากขึ้นที่พบในผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์เหล่านี้ ไม่ควรปฏิบัติตามแนวทางปัจจุบันสำหรับคนทั่วไปสำหรับผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA2 American Society of Clinical Oncology แนะนำให้มีการตรวจ PSA และการสอบแบบดิจิทัลเป็นประจำทุกปีเมื่ออายุ 40 ปี
มะเร็งตับอ่อน
- เราไม่มีแนวทางที่ชัดเจนในการตรวจคัดกรองมะเร็งตับอ่อนแม้ว่าการศึกษาจะชี้ให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เหมาะสม (ผู้ที่อายุมากกว่า 50 ปีและ 60 ปี) การตรวจคัดกรองอาจเป็นประโยชน์
คำจาก Verywell
ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดมะเร็งหลายชนิด แต่การกลายพันธุ์แบบใดแบบหนึ่งไม่ได้หมายความว่าคุณ จะ เป็นมะเร็ง ปัจจุบันการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับยีน BRCA เหมาะสำหรับผู้ที่มีประวัติส่วนตัวหรือครอบครัวที่บ่งชี้ว่าอาจมีการกลายพันธุ์