ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับพันธุศาสตร์มะเร็งและเมลาโนมา

เนื้อหา

• พันธุศาสตร์มะเร็ง
• การกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมาใน Melanoma
• การกลายพันธุ์ของยีนนั่นคือ ไม่ ได้รับการถ่ายทอด

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพันธุกรรมของมะเร็งและการมีส่วนร่วมในเนื้องอกอาจฟังดูเป็นงานที่น่ากลัว แต่การใช้เวลาในการทำสิ่งนั้นจะช่วยให้คุณเข้าใจความเสี่ยงและสิ่งที่คุณทำได้ดีขึ้น

พันธุศาสตร์มะเร็ง

มะเร็งเริ่มต้นเมื่อยีนอย่างน้อยหนึ่งยีนในเซลล์กลายพันธุ์ (เปลี่ยนจากรูปแบบปกติ) สิ่งนี้จะสร้างโปรตีนที่ผิดปกติหรือไม่มีโปรตีนเลยซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทำให้เซลล์ที่กลายพันธุ์เพิ่มจำนวนขึ้นอย่างไม่สามารถควบคุมได้

มีการตรวจสอบยีนจำนวนมากสำหรับบทบาทของพวกมันในมะเร็งผิวหนังซึ่งรวมถึงยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ได้มาเนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นการได้รับแสงแดดมากเกินไป จนถึงขณะนี้รูปแบบทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงคิดเป็นเพียง 1% ของการวินิจฉัยเนื้องอกทั้งหมดแม้ว่าการศึกษาฝาแฝดที่เป็นมะเร็งผิวหนังในปี 2552 พบว่า 55% ของความเสี่ยงมะเร็งผิวหนังทั้งหมดของบุคคลอาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมการวิจัยในพื้นที่ที่ซับซ้อนนี้ยังคงอยู่ ในวัยเด็ก แต่มีความหวังสูงว่าในอนาคตอันใกล้นี้การทดสอบทางพันธุกรรมจะช่วยเป็นแนวทางในการตรวจคัดกรองการวินิจฉัยและการรักษามะเร็งผิวหนัง

การกลายพันธุ์ของยีนที่สืบทอดมาใน Melanoma

ตัวอย่างของการกลายพันธุ์ของยีนที่ถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกมีดังต่อไปนี้:

CDKN2A: การกลายพันธุ์ในตัวควบคุมการแบ่งตัวของเซลล์นี้เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังคงเป็นเรื่องปกติมากโดยรวมและยังสามารถปรากฏในกรณีของเนื้องอกที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม

ผู้ที่เป็นมะเร็งผิวหนังชนิดครอบครัวมักมีไฝที่มีรูปร่างผิดปกติจำนวนมาก (dysplastic nevi) และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งผิวหนังในวัยเด็ก (อายุ 35 ถึง 40 ปี) เนื่องจากผู้คนจำนวนมากขึ้นที่มีการกลายพันธุ์ของยีน CDKN2A จะพัฒนาเนื้องอกในช่วงชีวิตของพวกเขาการทดสอบทางการค้าจึงได้รับการพัฒนาขึ้นสำหรับ CDKN2A แม้ว่าจะไม่ชัดเจนว่าการทราบผลการทดสอบจะเป็นประโยชน์ต่อผู้ที่มียีน การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง แต่หายากกว่านั้นอยู่ในยีน CDK4 ซึ่งควบคุมเมื่อเซลล์แบ่งตัวและเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งผิวหนัง

MC1R: หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ายิ่งยีนที่เรียกว่า MC1R (ตัวรับเมลาโนคอร์ติน -1) มีจำนวนมากขึ้นความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งผิวหนังก็จะยิ่งมากขึ้นยีนมีบทบาทสำคัญในการระบุว่าบุคคลนั้นมีผมสีแดงผิวขาวหรือไม่ และความไวต่อรังสี UV คนที่มีผิวสีมะกอกและสีเข้มและมียีนที่แตกต่างกันอย่างน้อยหนึ่งยีนอาจมีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยสำหรับมะเร็งผิวหนังอย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์ MC1R มีความเสี่ยงปานกลางมากกว่าการกลายพันธุ์ของ CDKN2A หรือ CDK4 เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการระบุยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเม็ดสีผิวซึ่งอาจเพิ่มความอ่อนแอต่อมะเร็งผิวหนังได้เช่น TYR (ไทโรซิเนส), TYRP1 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TYR 1) และ ASIP (โปรตีนสัญญาณอะกูติ)

MDM2: ตัวแปรทางพันธุกรรม MDM2 ปรากฏใน "ตัวส่งเสริม" ของยีนซึ่งเป็นสวิตช์ไฟชนิดหนึ่งที่กำหนดว่าเมื่อใดที่ยีนถูกเปิดใช้งานและจำนวนสำเนาถูกสร้างขึ้นภายในเซลล์ งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในปี 2552 แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเนื้องอกในวัยหนุ่มสาว (อายุน้อยกว่า 50 ปี) การกลายพันธุ์นี้อาจมีศักยภาพมากกว่าปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังชนิดอื่น ๆ เช่นประวัติการเป็นแผลพุพอง ผิวไหม้จากแสงแดดผิวขาวและกระ

หากคุณมีพ่อแม่หรือพี่น้องที่เป็นมะเร็งผิวหนังความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งผิวหนังจะมากกว่าคนทั่วไปอย่างไรก็ตามความเสี่ยงยังน้อยและในหลาย ๆ กรณีจะไม่พบยีนที่มีข้อบกพร่อง อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่แนะนำอย่างยิ่งให้ผู้ที่กังวลเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของพวกเขาเป็นมะเร็งผิวหนังปรึกษาที่ปรึกษาทางพันธุกรรมและถามแพทย์ของคุณเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัยทางพันธุกรรมเพื่อให้สามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่มีผลต่อความเสี่ยงของมะเร็งผิวหนังได้อย่างไร อย่างน้อยที่สุดผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมควรปฏิบัติตามความปลอดภัยจากแสงแดดและตรวจสอบผิวหนังของพวกเขาอย่างรอบคอบทุกเดือนตั้งแต่อายุ 10 ขวบเพื่อค้นหาการเปลี่ยนแปลงของไฝ

โปรดทราบ: การกลายพันธุ์อื่น ๆ ได้รับการบันทึกไว้รวมถึงยีน POT1, ACD และ TERF2IP

การกลายพันธุ์ของยีนนั่นคือ ไม่ ได้รับการถ่ายทอด

การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่เกิดขึ้นเนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นดวงอาทิตย์ ได้แก่ :

บราฟ: การศึกษาได้ระบุการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในยีน BRAF ซึ่งดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์ที่พบบ่อยที่สุดในกระบวนการที่นำไปสู่เนื้องอก พบได้ถึง 40% ถึง 60% ของเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง

P16: ยีนปราบปรามเนื้องอกที่อาจผิดปกติในบางกรณีของเนื้องอกที่ไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ควบคุมโปรตีน Ku70 และ Ku80 อาจขัดขวางกระบวนการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

EGF: นักวิจัยกำลังศึกษาการกลายพันธุ์ของยีนที่สร้างสารที่เรียกว่า epidermal growth factor (EGF) EGF มีบทบาทในการเจริญเติบโตของเซลล์ผิวหนังและการรักษาบาดแผลและอาจเป็นสาเหตุของมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจำนวนมากแม้ว่าการศึกษาจะไม่สอดคล้องกันในเรื่องนี้ก็ตาม

ฟาส: การกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมโปรตีนฟาสซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการทำลายตัวเองตามธรรมชาติของเซลล์ที่เรียกว่าอะพอพโทซิสอาจทำให้เซลล์เมลาโนมาแพร่กระจายอย่างควบคุมไม่ได้

กระบวนการทางโมเลกุลที่นำไปสู่การพัฒนาเริ่มต้นและการแพร่กระจายของมะเร็งผิวหนังชนิดที่ไม่ใช่ครอบครัวมีความซับซ้อนอย่างมากและเพิ่งเริ่มได้รับการตรวจสอบ แท้จริงแล้วรายงานการวิจัยหลายพันฉบับเกี่ยวกับพันธุกรรมของเนื้องอกได้รับการตีพิมพ์ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา ความก้าวหน้าเหล่านี้หวังว่าจะนำไปสู่การระบุการทดสอบที่แม่นยำยิ่งขึ้นสำหรับการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคของเนื้องอกรวมถึงเป้าหมายการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคที่ร้ายแรงนี้