เนื้อหา
โรคซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งส่งผลกระทบต่อชาวอเมริกันประมาณ 30,000 คนและมากกว่า 100,000 คนทั่วโลกเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในยีน cystic fibrosis transmembrane receptor (CFTR) ซึ่งสร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการผลิตเหงื่อของเหลวในระบบทางเดินอาหารและเมือก หากมีข้อบกพร่องของโปรตีนนี้อาจนำไปสู่การสะสมของเมือกในปอดที่ผิดปกติการอุดตันของเอนไซม์ย่อยอาหารที่ลำไส้และอาการและภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงอื่น ๆมีการกลายพันธุ์ CFTR ที่รู้จักมากกว่า 2,000 รายการ เพื่อให้คุณเป็นโรคปอดเรื้อรังคุณจำเป็นต้องได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ของ CFTR สองชุดจากพ่อแม่แต่ละคน ในขณะที่ความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและการรักษาได้เพิ่มอายุขัยของผู้ที่เป็นโรคนี้ แต่ก็ยังไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด
พันธุศาสตร์
Cystic fibrosis (CF) เป็นความผิดปกติของ autosomal recessive นี่คือประเภทของโรคที่คุณสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ก็ต่อเมื่อพ่อและแม่ของคุณทั้งคู่มีส่วนร่วมในสำเนายีนด้อย (ในกรณีนี้คือการกลายพันธุ์ของ CFTR)
ตามความหมายยีนด้อยคือยีนที่สามารถถูกปกปิดโดยยีนเด่น ตัวอย่างหนึ่งคือดวงตาสีฟ้าซึ่งเป็นลักษณะถอยห่างและดวงตาสีน้ำตาลซึ่งเป็นลักษณะเด่น หากคุณได้รับยีนด้อยเพียงยีนเดียวคุณจะไม่แสดงลักษณะด้อย แต่จะเป็นพาหะของยีนแทน
เกี่ยวกับ CF คุณสามารถถ่ายทอดโรคได้หากพ่อแม่ของคุณแต่ละคนมีการกลายพันธุ์ของ CFTR หรือ CF เอง ในทางกลับกันถ้าพ่อแม่คนใดคนหนึ่งของคุณเป็นพาหะและอีกคนมี CF คุณมีโอกาส 50/50 ที่จะมี CF หรือเป็นพาหะ น่าเสียดายที่ไม่มีสิ่งใดที่พ่อแม่สามารถทำได้เพื่อส่งผลต่อโอกาสในการรับมรดกไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง
เสี่ยงต่อการเป็นโรค Cystic Fibrosis
หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีน CFTR คุณจะมี:
- โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดสองสำเนาและมี CF
- โอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดสำเนาเดียวและเป็นผู้ให้บริการ
- โอกาส 25 เปอร์เซ็นต์ในการสืบทอดโดยไม่มีการกลายพันธุ์และไม่ได้รับผลกระทบ
เชื้อชาติและชาติพันธุ์
โรคซิสติกไฟโบรซิสพบได้บ่อยในกลุ่มคนที่มีมรดกทางวัฒนธรรมยุโรปเหนือซึ่งมีผลต่อทารกแรกเกิดทุกๆ 3,000 พบได้บ่อยในคนเชื้อสายแอฟริกันหรือเอเชียและมีผลต่อผู้หญิงมากกว่าผู้ชายเล็กน้อย
ในสหรัฐอเมริกาอัตรา CF แตกต่างกันไปตามประชากรตามเชื้อชาติ คาดว่าจำนวนชาวอเมริกันที่ ดำเนินการกลายพันธุ์ CFTR อยู่รอบ ๆ :
- 1 ใน 29 คนอเมริกันเชื้อสายคอเคเชียน (1 ใน 3,500 เสี่ยง)
- 1 ใน 46 เชื้อสายฮิสแปนิก - อเมริกัน (1 ใน 10,000 เสี่ยง)
- 1 ใน 65 ชาวแอฟริกัน - อเมริกัน (1 ใน 20,000 เสี่ยง)
- ชาวเอเชีย - อเมริกัน 1 ใน 90 คน (1 ใน 100,000 ความเสี่ยง)
อัตราจริงของ ทารกที่เกิดมาพร้อมกับ CF อยู่รอบ ๆ :
- 1 ใน 3,500 คนคอเคเซียน - อเมริกัน
- 1 ใน 10,000 ฮิสแปนิก - อเมริกัน
- ชาวแอฟริกัน - อเมริกัน 1 ใน 20,000 คน
- 1 ใน 100,000 คนเอเชีย - อเมริกัน
ประเทศที่มีอัตราทารกที่คลอดบุตรมากที่สุดคือไอร์แลนด์ซึ่งหนึ่งในทุก ๆ 1,353 การเกิดจะได้รับผลกระทบจากการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ตีพิมพ์ใน วารสารวิจัยชีวการแพทย์และเทคโนโลยีชีวภาพ.
ประเภทของการกลายพันธุ์ CFTR
การกลายพันธุ์ของ CFTR ไม่ได้ถูกสร้างขึ้นทั้งหมดเท่ากัน การกลายพันธุ์แบ่งออกเป็นหกชั้นโดยพิจารณาจากลักษณะของข้อบกพร่องและผลกระทบต่อร่างกาย คลาส 1, 2 และ 3 จะส่งผลให้เกิดอาการ "คลาสสิก" ของ CF ที่รุนแรงที่สุดในขณะที่คลาส 4, 5 และ 6 จะรุนแรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบ
บทบาทของโปรตีน CFTR คือการควบคุมการเคลื่อนที่ของน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์ การทำเช่นนี้จะช่วยควบคุมการผลิตน้ำมูกเหงื่อน้ำลายน้ำตาและเอนไซม์ย่อยอาหาร ขึ้นอยู่กับความบกพร่องของโปรตีนระบบเหล่านี้อาจทำงานผิดปกติได้บ่อยครั้ง
คลาสของการกลายพันธุ์ของ CFTR สามารถอธิบายได้อย่างกว้าง ๆ ดังนี้:
- ชั้น 1: การกลายพันธุ์ส่งผลให้เกิด CFTR น้อยหรือไม่มีเลย
- ชั้น 2: การกลายพันธุ์ทำให้ CFTR ผิดรูปและไม่สามารถใช้งานได้
- ชั้น 3: การกลายพันธุ์ทำให้เกิด "gating defect" โดยที่ CFTR ขัดขวางการเคลื่อนที่ของน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์
- ชั้น 4: การกลายพันธุ์ทำให้เกิด "ข้อบกพร่องในการนำไฟฟ้า" โดยที่ CFTR จำกัด การเคลื่อนที่ของเกลือเข้าและออกจากเซลล์
- ชั้น 5: การกลายพันธุ์จะลดการผลิตโปรตีน CFTR
- ชั้น 6: การกลายพันธุ์ส่งผลให้ CFTR ทำงานได้และไม่เสถียรซึ่งจำเป็นต้องเปลี่ยนใหม่อยู่ตลอดเวลา
การรวมกันของการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันอาจทำให้เกิดโรคที่แตกต่างกัน ตัวอย่างหนึ่งคือการกลายพันธุ์ของ deltaF508 ที่พบได้ประมาณ 70 เปอร์เซ็นต์ของเคส หากคุณได้รับ deltaF508 จากทั้งพ่อและแม่คุณจะมีลักษณะ CFTR ที่ไม่ทำงานของโรคคลาส 2 ยีนอื่น ๆ ที่เรียกว่ายีนดัดแปลงสามารถทำให้การทำงานของโปรตีนลดลงและทำให้อาการแย่ลงได้
สรีรวิทยา
เพื่อให้เข้าใจว่าข้อบกพร่องของ CFTR ทำให้เกิดโรคปอดเรื้อรังได้อย่างไรคุณต้องดูระบบต่างๆที่โปรตีนมีไว้เพื่อควบคุม
โปรตีน CFTR เรียกว่าโปรตีนช่อง ร่างกายผลิตขึ้นโดยมีจุดประสงค์เดียวในการรักษาสมดุลของน้ำและเกลือในเซลล์ ภายใต้สถานการณ์ปกติหากมีสิ่งใดที่ส่งผลกระทบต่อสมดุลนี้ CFTR จะเคลื่อนย้ายน้ำและเกลือเข้าและออกจากเซลล์เพื่อรักษาภาวะหยุดนิ่ง (สมดุล)
ด้วยโรคซิสติกไฟโบรซิสโปรตีน CFTR จะทำงานผิดปกติ แทนที่จะเคลื่อนย้ายน้ำเข้าและออกจากเซลล์น้ำจะถูกกักไว้ทำให้เมือกภายนอกเซลล์ข้นและสะสม
การสะสมนี้จะรบกวนการทำงานปกติของอวัยวะในรูปแบบต่างๆ:
- ในปอดการสะสมของเมือกสามารถปิดกั้นทางเดินหายใจทำให้เกิดการอักเสบและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อความดันโลหิตสูงในปอดและความเสียหายของเนื้อเยื่อ
- ในระบบทางเดินอาหารการสะสมสามารถขัดขวางการหลั่งเอนไซม์ย่อยอาหารจากตับอ่อน สิ่งนี้สามารถรบกวนการดูดซึมสารอาหารในลำไส้ซึ่งนำไปสู่การขาดสารอาหารและการเจริญเติบโตที่ไม่ดี ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน
- ในตับการอุดตันของท่อน้ำดีอาจรบกวนความสามารถของตับในการล้างสารพิษออกจากเลือดซึ่งนำไปสู่การเกิดแผลเป็นนิ่วและโรคตับแข็ง
- ในระบบต่อมไร้ท่อการอุดตันของเซลล์ที่สร้างอินซูลินในตับอ่อนหรือที่เรียกว่า islets of Langerhans สามารถนำไปสู่โรคเบาหวานชนิดหนึ่งที่มีลักษณะของโรคเบาหวานทั้งประเภท 1 และ 2 เรียกว่าโรคเบาหวานที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดเรื้อรัง (CFRD)
คู่มือการสนทนาเกี่ยวกับ Cystic Fibrosis Doctor
รับคำแนะนำที่พิมพ์ได้ของเราสำหรับการนัดหมายแพทย์ครั้งต่อไปของคุณเพื่อช่วยให้คุณถามคำถามที่ถูกต้อง
การลุกลามของโรค
ปัจจัยเสี่ยงเดียวในการรับ CF คือการมีพ่อแม่สองคนที่มียีน CFTR ผิดปกติ ด้วยเหตุนี้จึงมีปัจจัยที่สามารถส่งผลต่อความรุนแรงและการลุกลามของโรค
หัวหน้ากลุ่มนี้คือช่วงเวลาของการวินิจฉัยและการรักษา การตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดถือว่ามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถรักษาโรคได้ทันที ด้วยการทำเช่นนี้เราสามารถชะลอหรือป้องกันความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นได้เร็วที่สุดในสองเดือนแรกของชีวิต
จากการศึกษาที่ตีพิมพ์ในความคิดเห็นในปัจจุบันด้านการแพทย์โรคปอดเด็กที่ได้รับการรักษาหลังจากมีอาการ CF มักจะมีความบกพร่องของการไหลเวียนของอากาศอย่างมีนัยสำคัญและมีสัญญาณของการบาดเจ็บทางเดินหายใจเมื่ออายุสองขวบ จากการเปรียบเทียบเด็กที่ระบุและรับการรักษาตั้งแต่แรกเกิดจะมีการทำงานของปอดเทียบได้กับเด็กอายุ 1 ขวบในกลุ่มที่ได้รับการรักษาล่าช้า
การรักษาในช่วงต้นควบคู่ไปกับความก้าวหน้าในการรักษาด้วยยาหมายความว่าเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค CF ในปัจจุบันอาจมีชีวิตอยู่ได้ดีในช่วงอายุ 40 และ 50 ปีและส่วนใหญ่ยังคงเป็นโรคที่ไม่มีภาระผูกพัน
แม้จะมีความก้าวหน้าในการวินิจฉัยและการรักษา แต่ความท้าทายยังคงอยู่ ในท้ายที่สุดโรคซิสติกไฟโบรซิสได้รับอิทธิพลจากสิ่งที่เราควบคุมได้มากพอ ๆ กับสิ่งที่เราทำไม่ได้
ปัจจัยเสี่ยงบางประการที่เชื่อมโยงกับผลลัพธ์ที่แย่กว่า:
- การเจริญเติบโตไม่ดี เป็นปัจจัยที่เกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคปอด CF ที่รุนแรงตามการวิจัยของมหาวิทยาลัยวิสคอนซิน ด้วยเหตุนี้ผู้ที่เป็นโรค CF จึงจำเป็นต้องบริโภคแคลอรี่จำนวนมากเพื่อรักษาน้ำหนักและการเจริญเติบโตซึ่งมักเป็นเรื่องยากหากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลำไส้อย่างรุนแรง
- การดำเนินการให้ยาปฏิชีวนะ เป็นอีกปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อย เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงในการติดเชื้อแบคทีเรียผู้ที่เป็นโรค CF จึงมักถูกวางยาปฏิชีวนะเพื่อป้องกันโรค (เชิงป้องกัน) แม้ว่าจะมีสุขภาพดีก็ตาม การไม่ได้รับการรักษาสามารถเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อในขณะที่การใช้ยาปฏิชีวนะอย่างไม่สอดคล้องกันในระยะยาวอาจทำให้เกิดการดื้อยาและ จำกัด ตัวเลือกการรักษาในอนาคต
- Pseudomonas aeruginosaการติดเชื้อแบคทีเรียที่มักได้รับจากผู้ที่อยู่ในโรงพยาบาลนานกว่าหนึ่งสัปดาห์มีความสัมพันธ์กับการดำเนินโรคอย่างรวดเร็ว ดังนั้นการรักษาตัวในโรงพยาบาลจึงถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับความก้าวหน้าของ CF
- การใช้แอลกอฮอล์ สามารถเร่งความเสียหายของตับในขณะที่เพิ่มความเสี่ยงของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรังตามผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในวารสาร ระบบทางเดินอาหาร.
- บุหรี่มือสอง เพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อและภาวะแทรกซ้อนได้เกือบเท่ากับการสูบบุหรี่ จากการวิจัยของคณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยจอห์นฮอปกินส์พบว่าควันบุหรี่มือสองมีความสัมพันธ์กับความสามารถและการทำงานของปอดที่ลดลง 10 เปอร์เซ็นต์ แม้ว่าสิ่งนี้อาจดูเหมือนไม่ใช่การสูญเสียที่รุนแรง แต่ในที่สุดก็หมายความว่าเด็กอายุ 17 ปีที่มี CF ที่สัมผัสกับควันบุหรี่มือสองจะมีการทำงานของปอดเช่นเดียวกับเด็กอายุ 24 ปีที่เป็นโรค CF ที่ยังไม่ได้สัมผัส