ภาพรวมของโรค Fabry

เนื้อหา

• อาการ
• สาเหตุ
• การวินิจฉัย
• การรักษา

โรค Fabry เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งเกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์ที่โดยปกติจะย่อยสารประกอบที่ละลายในไขมันบางชนิดภายในเซลล์ของร่างกาย สารประกอบเหล่านี้สะสมอยู่ในไลโซโซมซึ่งมีอยู่ในเซลล์และอวัยวะทั้งหมดเมื่อเวลาผ่านไปและก่อให้เกิดอันตราย โรค Fabry อาจส่งผลต่ออวัยวะต่างๆรวมทั้งหัวใจปอดและไตส่งผลให้เกิดอาการต่างๆ

โรค Fabry ถือเป็นโรคที่เก็บไลโซโซมและยังเป็นโรค sphingolipidosis (ความผิดปกติที่จำแนกตามการสะสมของไขมันที่เป็นอันตรายของร่างกาย) มันถูกส่งผ่านโครโมโซม X โรคนี้ได้รับการรายงานครั้งแรกในปี พ.ศ. 2441 โดย Drs วิลเลียมแอนเดอร์สันและโยฮันน์ฟาบรีเป็นที่รู้จักกันในชื่อ "การขาดอัลฟากาแลคโตซิเดสเอ" โดยอ้างอิงถึงเอนไซม์ไลโซโซมที่ไม่ได้ผลจากการกลายพันธุ์

เนื่องจากภาวะนี้หายากความสงสัยง่ายๆว่าบุคคลที่เป็นทุกข์อาจนำไปสู่การตรวจวินิจฉัยและในทางกลับกันการวินิจฉัย

คำพ้องความหมายของ Fabry Disease:

• การขาด Alpha-galactosidase A
• โรค Anderson-Fabry
• Angiokeratoma corporis diffusum
• angiokeratoma กระจาย
• การขาด Ceramide trihexosidase
• การขาด GLA

อาการ

อายุที่เกิดอาการและอาการเฉพาะของตัวเองอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับประเภทของโรค Fabry ในโรค Fabry แบบคลาสสิกอาการแรกสุดจะปรากฏในช่วงวัยเด็กหรือวัยรุ่นและติดตามความก้าวหน้าของอาการและอาการที่คาดเดาได้ผ่านชีวิตของบุคคล อย่างไรก็ตามผู้ที่เป็นโรค Fabry อาจไม่เกิดอาการเหล่านี้ทั้งหมด

สัญญาณเริ่มต้นของโรค Fabry ได้แก่ อาการปวดเส้นประสาทในมือและเท้าและจุดด่างดำเล็ก ๆ บนผิวหนังที่เรียกว่า angiokeratomas อาการในภายหลังอาจเกี่ยวข้องกับระบบประสาทความสามารถในการขับเหงื่อหัวใจและไตลดลง บางคนมีโรค Fabry ในรูปแบบที่ไม่คลาสสิกซึ่งอาการจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงช่วงชีวิตและเกี่ยวข้องกับอวัยวะน้อยลง

วัยเด็ก / ก่อนวัยรุ่นถึงวัยรุ่น:

• ปวดชาหรือแสบร้อนที่มือหรือเท้า
• Telangiectasias หรือ "เส้นเลือดแมงมุม" ที่หูหรือตา
• จุดด่างดำเล็ก ๆ บนผิวหนัง (angiokeratoma) มักอยู่ระหว่างสะโพกและหัวเข่า
• ปัญหาระบบทางเดินอาหารที่เลียนแบบอาการลำไส้แปรปรวนร่วมกับอาการปวดท้องตะคริวและการเคลื่อนไหวของลำไส้บ่อยๆ
• การขุ่นมัวของกระจกตาหรือกระจกตาเสื่อมซึ่งตรวจพบได้โดยจักษุแพทย์และโดยทั่วไปจะทำไม่ ทำให้เสียการมองเห็น
• เปลือกตาบนบวม
• ปรากฏการณ์ Raynaud

วัยหนุ่มสาว:

• telangiectasias ที่ใหญ่กว่า
• angiokeratomas มากขึ้นหรือมีจุดด่างดำเล็ก ๆ บนผิวหนัง
• ความสามารถในการขับเหงื่อลดลงและความยากลำบากในการควบคุมอุณหภูมิของร่างกาย
• Lymphedema หรือบวมที่เท้าและขา

วัยกลางคนและวัยอื่น ๆ :

• โรคหัวใจภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและปัญหาวาล์ว mitral
• โรคไต
• จังหวะ
• อาการคล้ายเส้นโลหิตตีบหลายอย่างเช่นอาการทางระบบประสาทที่ขาด ๆ หาย ๆ

เมื่อเวลาผ่านไปโรค Fabry อาจส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจที่เรียกว่าคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ จำกัด ซึ่งกล้ามเนื้อหัวใจจะพัฒนาความฝืดผิดปกติชนิดหนึ่ง ในขณะที่กล้ามเนื้อหัวใจที่แข็งตัวยังคงสามารถบีบตัวหรือหดตัวได้ตามปกติและทำให้สามารถสูบฉีดเลือดได้ แต่ก็จะคลายตัวได้น้อยลงในช่วงไดแอสโตลิกหรือระยะเติมเต็มของการเต้นของหัวใจ การอุดหัวใจที่ถูก จำกัด ซึ่งทำให้เกิดชื่อนี้ทำให้เลือดกลับขึ้นมาขณะพยายามเข้าสู่โพรงซึ่งอาจทำให้เกิดความแออัดในปอดและในอวัยวะอื่น ๆ

เมื่อผู้ป่วยโรค Fabry อายุมากขึ้นความเสียหายต่อหลอดเลือดขนาดเล็กอาจทำให้เกิดปัญหาเพิ่มเติมเช่นการทำงานของไตลดลง โรค Fabry อาจทำให้เกิดปัญหาในระบบประสาทที่เรียกว่า dysautonomia โดยเฉพาะอย่างยิ่งปัญหาเหล่านี้เกี่ยวกับระบบประสาทอัตโนมัติมีความรับผิดชอบต่อความยากลำบากในการควบคุมอุณหภูมิของร่างกายและการไม่สามารถขับเหงื่อซึ่งบางคนที่เป็นโรค Fabry

อาการในเพศหญิง

เป็นไปได้ที่ผู้หญิงจะได้รับผลกระทบรุนแรงเช่นเดียวกับเพศชาย แต่เนื่องจากพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับ X ของโรค Fabry เพศชายมักได้รับผลกระทบรุนแรงกว่าเพศหญิง

ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบอาจเป็นพาหะของโรคที่ไม่มีอาการหรืออาจมีอาการซึ่งในกรณีนี้อาการมักจะแปรปรวนมากกว่าผู้ชายที่เป็นโรค Fabry แบบคลาสสิก มีรายงานว่าผู้หญิงที่เป็นโรค Fabry มักได้รับการวินิจฉัยผิดว่าเป็นโรคลูปัสหรือโรคอื่น ๆ

ในกรณีที่รุนแรงกว่านั้นผู้หญิงอาจมี“ กลุ่มอาการ Fabry แบบคลาสสิก” ซึ่งคิดว่าเกิดขึ้นเมื่อโครโมโซม X ปกติถูกสุ่มใช้งานในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ

อาการอื่น ๆ

ผู้ที่เป็นโรค Fabry แบบคลาสสิกอาจมีอาการอื่น ๆ เช่นอาการในปอดร่วมกับหลอดลมอักเสบเรื้อรังหายใจไม่ออกหรือหายใจลำบาก นอกจากนี้ยังอาจมีปัญหาเกี่ยวกับการใส่แร่กระดูกรวมทั้งโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุน มีการอธิบายอาการปวดหลังในบริเวณไตเป็นหลัก หูอื้อหรือหูอื้อและอาการเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นในผู้ที่เป็นโรค Fabry syndrome ความเจ็บป่วยทางจิตเช่นภาวะซึมเศร้าความวิตกกังวลและความเหนื่อยล้าเรื้อรังก็เป็นเรื่องปกติ

สาเหตุ

สำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Fabry ปัญหาจะเริ่มขึ้นในไลโซโซม ไลโซโซมเป็นถุงเล็ก ๆ ของเอนไซม์ภายในเซลล์ที่ช่วยย่อยหรือสลายสารชีวภาพ ช่วยในการทำความสะอาดกำจัดและ / หรือรีไซเคิลวัสดุที่ร่างกายไม่สามารถทำลายลงได้และอาจก่อตัวขึ้นในร่างกาย

การขาดเอนไซม์ไลโซโซม

เอนไซม์ชนิดหนึ่งที่ไลโซโซมใช้ในการย่อยสารประกอบเรียกว่า alpha-galactosidase A หรือ alpha-Gal A ในโรค Fabry เอนไซม์นี้มีข้อบกพร่องดังนั้นโรค Fabry จึงเรียกอีกอย่างว่าการขาด alpha-Gal A โดยปกติเอนไซม์นี้จะสลายไขมันชนิดหนึ่งหรือ sphingolipid เรียกว่า globotriaosylceramide

โดยทั่วไปเป็นไปได้ที่เอนไซม์จะมีข้อบกพร่องและยังคงทำหน้าที่ได้ตามปกติ ในโรค Fabry ยิ่งเอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องนี้สามารถทำงานได้ดีเท่าไหร่โอกาสที่คนจะมีอาการก็จะน้อยลง คิดว่าเพื่อให้มีอาการของโรค Fabry กิจกรรมของเอนไซม์จะต้องลดลงเหลือประมาณ 25% ของภาวะปกติ

ความแปรปรวนของโรค Fabry

รูปแบบต่างๆของโรค Fabry เป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นจากการทำงานของเอนไซม์ที่บกพร่องหรือไม่ดีเพียงใด ในคนที่มีสิ่งที่เรียกว่า“ รูปแบบคลาสสิก” ของโรค Fabry เอนไซม์ที่มีข้อบกพร่องจะไม่สามารถทำงานได้มากนัก สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดการสะสมของ sphingolipids ในเซลล์ที่หลากหลายจึงทำให้สารประกอบถูกสะสมในเนื้อเยื่ออวัยวะและระบบต่างๆ ในกรณีของการขาดเอนไซม์ที่รุนแรงเช่นนี้เซลล์จะไม่สามารถสลายไกลโคสฟิงโคลิปิดได้โดยเฉพาะเซลล์ที่ชื่อว่าโกลโบเทรียโอซิลซีราไมด์ซึ่งสร้างขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปในอวัยวะเกือบทั้งหมดทำให้เกิดความเสียหายของเซลล์และการบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องกับโรค Fabry

โรค Fabry ที่ผิดปกติหรือภายหลังเริ่มมีอาการ

ในรูปแบบอื่น ๆ ของโรค Fabry เอนไซม์ยังคงทำงานนอกเวลาหรือมีกิจกรรมที่ประมาณ 30% ของปกติ รูปแบบเหล่านี้เรียกว่า“ โรค Fabry ที่ผิดปกติ” หรือ“ โรค Fabry ที่เริ่มมีอาการในภายหลัง” และอาจไม่ได้รับการดูแลจากแพทย์จนกว่าบุคคลนั้นจะมีอายุครบ 40 ปี 50 ปีหรือหลายทศวรรษต่อมา ในกรณีเหล่านี้ยังคงมีผลเสียหายซึ่งมักเกิดขึ้นในใจ ด้วยเหตุนี้บางครั้งโรคนี้จึงถูกค้นพบโดยบังเอิญในคนที่ได้รับการประเมินว่ามีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจที่ไม่สามารถอธิบายได้

รูปแบบการสืบทอด

โรค Fabry ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะ X-linked ซึ่งหมายความว่ายีนที่กลายพันธุ์หรือมีข้อบกพร่องอยู่บนโครโมโซม X โครโมโซม X และ Y น่าจะเป็นที่รู้จักกันดีที่สุดสำหรับบทบาทในการกำหนดเพศของทารกว่าเป็นชายหรือหญิง เพศหญิงมีโครโมโซม X สองตัวในขณะที่เพศชายมีโครโมโซม X หนึ่งโครโมโซมและโครโมโซม Y หนึ่งตัว อย่างไรก็ตามโครโมโซม X และ Y ยังมียีนอื่น ๆ อีกมากมายนอกเหนือจากที่กำหนดเพศของเด็ก ในกรณีของโรค Fabry โครโมโซม X จะมียีนที่บกพร่องซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ alpha-Gal A

ผู้ชายที่เป็นโรค Fabry จะส่งโครโมโซม X ไปให้ลูกสาวทุกคนเพื่อให้ลูกสาวของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบทุกคนมียีนสำหรับโรค Fabry ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบทำไม่ส่งต่อยีนโรค Fabry ไปยังใด ๆของลูกชายของพวกเขาเนื่องจากลูกชายได้รับโครโมโซม Y ของพ่อและไม่สามารถสืบทอดโรค Fabry จากพ่อของพวกเขาได้

เมื่อผู้หญิงที่มียีน Fabry มีลูกมีโอกาส 50:50 ที่เธอจะส่งต่อโครโมโซม X ปกติไปยังเด็กนอกจากนี้ยังมีโอกาส 50% ที่เด็กแต่ละคนที่เกิดกับผู้หญิงที่มียีน Fabry จะได้รับโครโมโซม X ที่ได้รับผลกระทบและมียีน Fabry เชื่อกันว่าโรค Fabry มีผลต่อผู้ชายประมาณหนึ่งใน 40,000-60,000 คนในขณะที่ในเพศหญิงไม่ทราบความชุก

การวินิจฉัย

เนื่องจากโรค Fabry เป็นโรคที่หายากการวินิจฉัยจึงเริ่มต้นด้วยการมีความสงสัยว่าแต่ละคนกำลังเป็นโรคนี้ อาการต่างๆเช่นปวดเส้นประสาทการแพ้ความร้อนความสามารถในการขับเหงื่อลดลงท้องร่วงปวดท้องจุดด่างดำและปัสสาวะเป็นฟองอาจบ่งบอกถึงโรค Fabry

การทำให้กระจกตาขุ่นมัวอาการบวมหรือบวมน้ำและการตรวจพบหัวใจที่ผิดปกติอาจเป็นเบาะแสได้เช่นกัน ประวัติของโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองในบริบทของโรค Fabry อาจเป็นข้อพิจารณาในผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยในภายหลังในชีวิต

จากนั้นการวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยใช้การทดสอบที่หลากหลายซึ่งอาจรวมถึงการทดสอบเอนไซม์และการทดสอบระดับโมเลกุลหรือพันธุกรรม ในกรณีของผู้ที่มีประวัติครอบครัวบ่งบอกถึงอาการทางเดินอาหารที่ไม่สามารถอธิบายได้ของโรค Fabry อาการปวดปลายแขนโรคไตโรคหลอดเลือดสมองหรือโรคหัวใจในการตรวจคัดกรองสมาชิกในครอบครัวหนึ่งคนหรือมากกว่านั้นอาจเป็นประโยชน์

การทดสอบเอนไซม์

ในเพศชายที่สงสัยว่าเป็นโรค Fabry สามารถดึงเลือดเพื่อกำหนดระดับการทำงานของเอนไซม์ alpha-Gal A ในเม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดขาว ในผู้ป่วยโรค Fabry ประเภทหนึ่งที่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับหัวใจหรือโรค Fabry ที่แตกต่างกันกิจกรรมของเม็ดเลือดขาว alpha-Gal A มักจะต่ำ แต่ตรวจพบได้ในขณะที่ในผู้ป่วยโรค Fabry แบบคลาสสิกกิจกรรมของเอนไซม์อาจไม่สามารถตรวจพบได้ การทดสอบเอนไซม์นี้จะตรวจไม่พบประมาณ 50% ของกรณีของโรค Fabry ในสตรีที่มียีนที่กลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวและอาจตรวจไม่พบผู้ป่วยในเพศชายที่มีโรค Fabry อย่างไรก็ตามการทดสอบทางพันธุกรรมยังคงแนะนำให้ใช้ในทุกกรณีเพื่อหาข้อมูลให้มากที่สุด

การทดสอบทางพันธุกรรม

การวิเคราะห์ยีน alpha-Gal A สำหรับการกลายพันธุ์จะดำเนินการเพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรค Fabry ทั้งในเพศชายและเพศหญิง การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมตามปกติสามารถตรวจพบการกลายพันธุ์หรือตัวแปรตามลำดับในเพศชายและหญิงมากกว่า 97% ที่มีกิจกรรม alpha-Gal A ผิดปกติ จนถึงปัจจุบันพบการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันหลายร้อยแบบในยีน alpha-Gal A

การตรวจชิ้นเนื้อ

โดยทั่วไปไม่จำเป็นต้องมีการตรวจชิ้นเนื้อจากหัวใจในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจที่เกี่ยวข้องกับโรค Fabry อย่างไรก็ตามบางครั้งอาจทำได้เมื่อมีปัญหาเกี่ยวกับช่องซ้ายของหัวใจและไม่ทราบการวินิจฉัย ในกรณีเหล่านี้นักพยาธิวิทยาจะมองหาสัญญาณของการสะสมของไกลโคฟิงโคลิปิดในระดับเซลล์ ในบางกรณีอาจมีการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่ออื่น ๆ เช่นผิวหนังหรือไต ในกรณีที่หายากมากโรค Fabry ได้รับการวินิจฉัยโดยบังเอิญเมื่อแพทย์ทำการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อหาสาเหตุของความล้มเหลวของอวัยวะ (โดยทั่วไปคือไตวาย)

การรักษา

มีการรักษาหลายวิธีที่ใช้สำหรับโรค Fabry รวมถึงการบำบัดทดแทนเอนไซม์ - ตอนนี้ยังมียารุ่นใหม่ ๆ ในตลาดที่ออกแบบมาเพื่อรักษาเสถียรภาพของเอนไซม์ในร่างกาย

การบำบัดทดแทนเอนไซม์

Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) เป็นเอนไซม์ที่ขาดในผู้ป่วยโรค Fabry และการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนเอนไซม์ที่ขาดหายไปหรือขาดหายไป

ผู้ชายที่เป็นโรค Fabry แบบคลาสสิกมักได้รับการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์ตั้งแต่วัยเด็กหรือทันทีที่ได้รับการวินิจฉัยแม้ว่าจะยังไม่เริ่มมีอาการก็ตาม

ผู้ให้บริการเพศหญิงและเพศชายที่มีโรค Fabry ผิดปกติหรือโรค Fabry ที่เริ่มมีอาการในภายหลังซึ่งรักษาระดับการทำงานของเอนไซม์ที่เป็นของแข็งไว้อาจได้รับประโยชน์จากการทดแทนเอนไซม์หากโรค Fabry เริ่มมีรูปร่างในทางคลินิกนั่นคือถ้าเอนไซม์ลดลง กิจกรรมมีผลต่อหัวใจไตหรือระบบประสาท แนวทางร่วมสมัยระบุว่าควรพิจารณาการเปลี่ยนเอนไซม์และมีความเหมาะสมเมื่อมีหลักฐานการบาดเจ็บที่ไตหัวใจหรือระบบประสาทส่วนกลางที่เป็นสาเหตุของโรค Fabry แม้ว่าจะไม่มีอาการ Fabry ทั่วไปก็ตาม

มีผลิตภัณฑ์ที่แตกต่างกันสองชนิดสำหรับการทดแทนเอนไซม์และทั้งสองดูเหมือนว่าจะทำงานได้ดีเท่า ๆ กันแม้ว่าจะไม่ได้รับการเปรียบเทียบแบบเคียงข้างกันในการศึกษา: agalsidase alfa (Replagal) และ agalsidase beta (Fabrazyme) ซึ่งเป็นยาทางหลอดเลือดดำที่ต้องฉีดทุกๆ สองสัปดาห์.

แนวทางสำหรับเด็กกล่าวถึงความสำคัญของการบำบัดทดแทนเอนไซม์ในเด็กที่เป็นโรค Fabry โดยเน้นว่าการบำบัดดังกล่าวควรได้รับการพิจารณาในเพศชายที่เป็นโรค Fabry แบบคลาสสิกก่อนเข้าสู่วัยผู้ใหญ่แม้ว่าจะไม่แสดงอาการก็ตาม

การรักษาอื่น ๆ

ผู้ที่เป็นโรค Fabry จะได้รับการรักษาปัญหาเกี่ยวกับไตหัวใจและระบบประสาทรวมถึงภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของการบาดเจ็บที่เนื้อเยื่อจากโรค Fabry

ยาใหม่ที่เรียกว่า migalastat (Galafold) ได้รับการแสดงเพื่อช่วยบางประการของโรค Fabry ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่ "เหมาะสม" ยานี้ทำงานโดยการรักษาเอนไซม์ alpha-Gal A ที่ผิดปกติของร่างกายช่วยให้สามารถหาทางไปยังไลโซโซมและทำงานได้ตามปกติในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ที่เหมาะสม Galafold เป็นยารับประทานชนิดแรกที่แสดงให้เห็นว่ามีประโยชน์ในบางคนที่เป็นโรค Fabry และเมื่อวันที่ 10 สิงหาคม 2018 FDA ได้อนุมัติ Galafold สำหรับผู้ป่วยที่เหมาะสมกับโรค Fabry มีการทดสอบที่ตัดสินว่า Galafold สามารถช่วยเอนไซม์ที่บกพร่องของบุคคลได้หรือไม่

คำจาก Verywell

สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าโรค Fabry นั้นหายากมาก แต่ก็มักจะวินิจฉัยผิดพลาดด้วยเนื่องจากมีอาการและอาการแสดงที่ไม่เฉพาะเจาะจงมากมาย เนื่องจากโรค Fabry นั้นหายากมากแพทย์จึงไม่อาจนึกถึงโรคนี้ได้ทันทีในการปฏิบัติกิจวัตรประจำวัน

มีคำสุภาษิตโบราณตามบรรทัดต่อไปนี้: เมื่อคุณได้ยินเสียงกีบให้นึกถึงม้าไม่ใช่ม้าลาย ม้าลายในคำแสลงทางการแพทย์ของอเมริกาหมายถึงการวินิจฉัยที่แปลกใหม่เมื่อการวินิจฉัยที่เรียบง่ายและพบบ่อยก็เข้ากันได้ดี ในผู้ป่วยโรค Fabry จึงไม่น่าแปลกใจที่การวินิจฉัยผิดพลาดครั้งแรกหรือสองครั้งกับอาการอื่น ๆ เป็นเรื่องปกติ มีการรายงานการวินิจฉัยที่หลากหลายในผู้ป่วยโรค Fabry ในการสำรวจในเรื่องนี้