เนื้อหา
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) เป็นเนื้อเยื่ออ่อนชนิดหนึ่ง แม้ว่าจะเป็นมะเร็งทางเดินอาหารชนิดที่พบบ่อยที่สุด แต่ก็มีสัดส่วนเพียง 0.2% ของมะเร็งทางเดินอาหารโดยรวม อาจพบได้ทุกที่ในระบบทางเดินอาหาร แต่มักพบได้บ่อยในกระเพาะอาหารและลำไส้เล็กซึ่งอาจทำให้เลือดออกโลหิตจางและบางครั้งอาจมีอาการปวดอย่างรุนแรงเมื่อเกิดการอุดตันหรือการเจาะทะลุการวินิจฉัยอาจเป็นเรื่องที่ท้าทาย แต่ส่วนใหญ่มักทำด้วยอัลตราซาวนด์แบบส่องกล้อง ทางเลือกในการรักษา (และการรอดชีวิตในเวลาต่อมา) มีความก้าวหน้าอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาและความเข้าใจเกี่ยวกับลักษณะทางพันธุกรรมของเนื้องอกเหล่านี้เป็นสิ่งสำคัญในการเลือกแนวทางที่ดีที่สุด
ประเภทของ GIST
GIST ได้รับการยอมรับว่าเป็นรูปแบบของเนื้องอกที่แตกต่างกันเมื่อไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา แต่ความก้าวหน้าในการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของเนื้องอกนี้ได้นำไปสู่ความก้าวหน้าในการรักษาซึ่งถือได้ว่าเป็นต้นแบบของการแพทย์ที่มีความแม่นยำ (การรักษามะเร็งทีละตัวตามพันธุกรรมของพวกเขา - มากกว่าที่จะใช้วิธีการขนาดเดียวที่เหมาะกับทุกคน)
ประเภทเนื้อเยื่อ / การจำแนกประเภท
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหารจัดเป็นเนื้องอกมะเร็งที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเช่นกระดูกกระดูกอ่อนหลอดเลือดและเนื้อเยื่อประสาท เนื้องอกเหล่านี้มักได้รับการรักษาที่ค่อนข้างแตกต่างจากมะเร็งที่พบบ่อยมะเร็งที่เกิดจากเนื้อเยื่อที่เรียงตัวเป็นโพรง (เช่นผิวหนังปอดท่อเต้านม ฯลฯ )
Sarcomas เทียบกับ Carcinomas: ความเหมือนและความแตกต่างปัจจุบันเชื่อกันว่า GIST เกิดจากเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์คั่นระหว่างหน้าของ Cajal (ICCs) เซลล์เหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของระบบประสาทอัตโนมัติและมีหน้าที่ในการบีบตัว (คลื่นของการหดตัวที่เคลื่อนอาหารไปข้างหน้า) ในระบบทางเดินอาหาร
โรค GIST มักได้รับการวินิจฉัยในผู้ใหญ่ที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 70 ปี แต่อาจพบได้ในเด็ก ครั้งหนึ่งมีความคิดว่า GIST บางคนไม่เป็นพิษเป็นภัย (ไม่ใช่มะเร็ง) และมะเร็งบางชนิด (มะเร็ง) แต่ตอนนี้คิดว่า GIST ทั้งหมดมีโอกาสแพร่กระจาย (จุดเด่นของมะเร็ง) ที่กล่าวว่า GIST ขนาดเล็กส่วนใหญ่ที่เริ่มในกระเพาะอาหารมีพฤติกรรมเหมือนเนื้องอกที่อ่อนโยน
สถานที่
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหารอาจพบได้ทุกที่ในระบบทางเดินอาหาร แต่พบได้บ่อยในบางภูมิภาคมากกว่าที่อื่น:
- กระเพาะอาหาร: 60%
- ลำไส้เล็ก: 30%
- ลำไส้เล็กส่วนต้น: 5%
- ไส้ตรง: 3%
- ลำไส้ใหญ่: 1%
- หลอดอาหาร: น้อยกว่า 1%
- ไซต์อื่น ๆ ที่ GIST เกิดขึ้นอย่างผิดปกติ ได้แก่ ภาคผนวกถุงน้ำดีตับอ่อน retroperitoneum และเนื้อเยื่อรอบอวัยวะในอุ้งเชิงกรานในผู้ชายและผู้หญิง
พฤติกรรม
เมื่อ GIST ก้าวหน้าขึ้นพวกเขามักจะแพร่กระจายในพื้นที่และมีโอกาสน้อยที่จะแพร่กระจาย (แพร่กระจาย) ไปยังต่อมน้ำเหลืองหรือบริเวณที่ห่างไกลเมื่อเทียบกับมะเร็งอื่น ๆ เมื่อแพร่กระจายบริเวณที่พบบ่อยที่สุดคือปอดและกระดูก ความก้าวร้าวของเนื้องอกเหล่านี้อาจแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญโดยมากถึง 25% ของ GIST ในกระเพาะอาหารและมากถึง 50% ของ GIST ในลำไส้เล็กที่ถือว่าก้าวร้าว
อาการ GIST
สัญญาณและอาการของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารมีความแปรปรวนและไม่เฉพาะเจาะจงและขึ้นอยู่กับว่าเนื้องอกเริ่มต้นที่ใดในระบบทางเดินอาหาร
อาการระบบทางเดินอาหาร
ในหลาย ๆ กรณี GIST จะถูกค้นพบโดยบังเอิญ (โดยบังเอิญ) เมื่อมีการประเมินผลด้วยเหตุผลอื่น
อาการที่เป็นไปได้อาจรวมถึง:
- เลือดออก (พบบ่อยที่สุด) ซึ่งอาจรวมถึงการอาเจียนเป็นเลือด (เม็ดเลือด) หรือเลือดในอุจจาระ (melena) เลือดอาจเป็นสีแดงน้ำตาลเข้มหรือดำขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่เลือดออก
- คลื่นไส้และ / หรืออาเจียน
- ปวดท้อง (รุนแรงมากพร้อมกับการแตก)
- สูญเสียความกระหาย
- ท้องบวมหรือท้องอืด
- กลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
- รู้สึกอิ่มเร็วเมื่อรับประทานอาหาร (อิ่มเร็ว)
- โรคโลหิตจางที่นำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะ (เนื่องจากการสูญเสียเลือด)
- การลดน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจ: ควรตรวจสอบการลดน้ำหนัก 5% ของน้ำหนักตัวหรือมากกว่านั้นในช่วง 6 ถึง 12 เดือนโดยไม่ต้องพยายาม
- ความเหนื่อยล้า
ภาวะแทรกซ้อน
ในบางกรณีไฟล์ อันดับแรก อาการและอาการแสดงของ GIST อาจเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนของเนื้องอก สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึง:
- การเจาะ: การทะลุของหลอดอาหาร (หลอดอาหารทะลุ) กระเพาะอาหารหรือลำไส้ (การเจาะลำไส้) อาจเป็นอาการแรกและอาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรง
- สิ่งกีดขวาง: การอุดตันของลำไส้เนื่องจากมีเนื้องอกอาจทำให้เกิดอาการปวดและอาเจียนอย่างรุนแรง
- ปวดอย่างรุนแรง อาจมีอยู่แม้ไม่มีภาวะแทรกซ้อนของ GIST
อาการที่ไม่ใช่ระบบทางเดินอาหาร
อาการไม่ย่อยอาหารอาจเกิดขึ้นในผู้ที่มี GIST ในครอบครัว (GIST ที่ทำงานในครอบครัวหรือเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางพันธุกรรม) ผู้ที่เป็นโรค GIST ในครอบครัวอาจมีอาการที่รุนแรงมากขึ้นเนื่องจากมักมีเนื้องอกหลายตัว (คนที่ไม่มีประวัติครอบครัวมักมีเนื้องอกเดี่ยว)
อาการเพิ่มเติมอาจรวมถึงรอยคล้ำบนผิวหนังหรือผิวหนังสีน้ำตาลนูนขึ้นคันและเจ็บปวด
อุบัติการณ์
ไม่ทราบอุบัติการณ์ที่แน่นอนของ GIST เนื่องจากคิดว่าเนื้องอกเหล่านี้จำนวนมากได้รับการวินิจฉัยผิดพลาดว่าเป็นมะเร็งชนิดอื่น คิดว่าประมาณ 5,000 รายได้รับการวินิจฉัยในสหรัฐอเมริกาในแต่ละปี ที่กล่าวว่า GIST ขนาดเล็กเป็นเรื่องปกติมากขึ้นและมักพบโดยบังเอิญเมื่อการทำงานเสร็จสิ้นด้วยเหตุผลอื่น เมื่อมีการชันสูตรศพในผู้ใหญ่ที่เสียชีวิตจากสาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับ GIST พบว่า GIST ขนาดเล็ก (เส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 1 เซนติเมตร) ในคนกว่า 20%
สาเหตุ
มะเร็งส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นเมื่อมีการกลายพันธุ์ของยีน 2 ประเภทคือยีนก่อมะเร็งและ / หรือยีนปราบปรามนำไปสู่การเติบโตของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้
ยีนยับยั้งเนื้องอกเป็นยีนที่สร้างรหัสสำหรับโปรตีนที่ซ่อมแซมเซลล์ที่เสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่ไม่สามารถซ่อมแซมได้ (ดังนั้นจึงไม่สามารถดำเนินต่อไปและกลายเป็นมะเร็งได้) ยีน BRCA เป็นตัวอย่างของยีนต้านเนื้องอก
Proto-oncogenes เป็นยีนที่เป็นรหัสของโปรตีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตการแบ่งตัวและการอยู่รอดของเซลล์และมีการใช้งานมากที่สุดในทารกในครรภ์ที่กำลังพัฒนา เมื่อกลายพันธุ์ในตัวเต็มวัย (เพื่อให้อยู่ในตำแหน่ง "เปิด" ต่อไป) จะเรียกว่า oncogenes oncogenes สองตัว KIT และ PDGFRA รับผิดชอบประมาณ 85% ของ GIST การกลายพันธุ์ของ KIT หรือ PDGFRA ไม่เหมือนกันทั้งหมดและจะกล่าวถึงด้านล่าง
ยีนยับยั้งเนื้องอกอาจได้รับผลกระทบในบางคนที่มี GIST
ปัจจัยเสี่ยง
โรค GIST มีลักษณะเฉพาะเนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมหรือวิถีชีวิตที่เป็นที่รู้จักสำหรับโรคนี้ โรคนี้เชื่อมโยงกับอายุ (พบมากที่สุดในวัยกลางคนถึงผู้สูงอายุ) แต่มีความคล้ายคลึงกันในชายและหญิงและในเชื้อชาติที่ต่างกัน
การกลายพันธุ์ของยีนและ GIST
การกลายพันธุ์ของยีนส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดการเติบโตของ GIST นั้นได้มาหรือการกลายพันธุ์ทางร่างกาย สิ่งเหล่านี้ตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ด้วยการกลายพันธุ์ของยีนโซมาติกการกลายพันธุ์จะเกิดขึ้นในช่วงหลังคลอดในกระบวนการที่เซลล์กลายเป็นเซลล์มะเร็ง
เมื่อมะเร็งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมจะเรียกว่าก มะเร็งกรรมพันธุ์. ในทางตรงกันข้ามเมื่อมะเร็งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้รับจะถือว่าเป็น มะเร็งประปราย. การกลายพันธุ์ของยีน KIT และ PDGFRA เกี่ยวข้องกับ GIST ทั้งกรรมพันธุ์และแบบประปราย
กรรมพันธุ์เทียบกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ได้มาในมะเร็งกลุ่มอาการทางพันธุกรรมและ GIST
กลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันจำนวนมากเกี่ยวข้องกับ GIST ซึ่งรวมถึง:
- neurofibromatosis ประเภทที่ 1: เงื่อนไขนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน NF1 เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ NF1 ส่วนใหญ่พบในกระเพาะอาหาร (60%) และลำไส้เล็ก (25%) และคาดว่า 3.9% ถึง 25% ของผู้ที่เป็น neurofibromatosis type 1 จะพัฒนา GIST ในช่วงเวลาหนึ่งของชีวิต ผู้ที่มีการกลายพันธุ์นี้มักพัฒนา GIST หลายตัวพร้อมกับเนื้องอกรอบ ๆ เส้นประสาท (neurofibromas) และผิวหนังสีน้ำตาลหลายจุด (cafe au last spot)
- กลุ่มอาการ Carney-Stratakis: การกลายพันธุ์ในยีน succinate dehydrogenase (SDHA, SDHB, SDHC และ SDHD) เกี่ยวข้องกับ GIST เช่นเดียวกับ paragangliomas หรือ pheochromocytoma (กลุ่มอาการที่เรียกว่า Carney triad syndrome มีความคล้ายคลึงกัน แต่แทนที่จะเกิดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในยีนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของยีนในยีน)
- กลุ่มอาการ GIST ในครอบครัวหลัก: ในขณะที่ GIST ส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ของ KIT เป็นระยะ ๆ แต่มีบางครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (autosomal dominant) ซึ่งมักจะพัฒนา GIST ในวัยเด็กตอนปลาย
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยโรค GIST เริ่มต้นด้วยการมีดัชนีความสงสัยสูงเนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้มักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นอย่างอื่นและอาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกความแตกต่างจากเนื้องอกที่อ่อนโยนในการทดสอบเช่นการส่องกล้อง อาจพบโดยบังเอิญหรือหลังจากการตรวจสอบอาการที่อาจทำให้เกิด
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหารมีขนาดตั้งแต่น้อยกว่า 1 เซนติเมตร (0.5 นิ้ว) จนถึงมากกว่า 40 ซม. ขนาดเฉลี่ยในขณะวินิจฉัยคือเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 ซม. (ประมาณ 2.5 นิ้ว)
ประวัติศาสตร์และกายภาพ
ประวัติที่รอบคอบเป็นสิ่งสำคัญและรวมถึงการทบทวนอาการตลอดจนประวัติครอบครัวเกี่ยวกับโรค GIST การตรวจร่างกายควรมองหาความอ่อนโยนในช่องท้องการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักและสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ GIST ทางพันธุกรรมเช่นจุดที่คาเฟ่ au lait
การตรวจเลือด
นอกเหนือจากการตรวจเพื่อระบุเนื้องอกแล้วยังมีการตรวจนับเม็ดเลือดเพื่อค้นหาหลักฐานของโรคโลหิตจางรวมถึงการทดสอบการทำงานของตับเนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้บางครั้งอาจแพร่กระจายไปที่ตับ
การทดสอบภาพ
การทดสอบภาพมักทำในขั้นต้น ซึ่งอาจรวมถึงการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) แม้ว่า CT จะเป็นสิ่งที่ดีที่สุดสำหรับการระบุ GIST
ข้อเสียของการทดสอบภาพคือมักจะไม่ทำการตรวจชิ้นเนื้อ ด้วย GIST มักหลีกเลี่ยงการตรวจชิ้นเนื้อด้วยเข็ม CT (การตรวจชิ้นเนื้อด้วยเข็มทางผิวหนัง) เนื่องจากทั้งความเสี่ยงของการมีเลือดออก (เนื้องอกเหล่านี้มีเลือดออกได้ง่าย) และความเสี่ยงของการแพร่กระจายของเนื้องอก (ทำให้เกิดการแพร่กระจายของเนื้องอกผ่านร่องรอยของเนื้องอกที่หลงเหลืออยู่ ทางเดินของเข็มที่ใช้ในการถอนตัวอย่างชิ้นเนื้อ)
อย่างไรก็ตามการสแกน PET อาจมีประโยชน์ในการจัดเตรียม
ขั้นตอน
การส่องกล้องไม่ว่าจะเป็น EGD (esophagogastroduodenoscopy) หรือ colonoscopy ใช้ขอบเขตที่สอดเข้าไปทางปากหรือทวารหนักเพื่อเข้าถึง GIST โดยตรง เนื่องจากเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารมักจะเติบโตภายใต้ชั้นผิวของลำไส้ (ชั้นเยื่อเมือก) การตรวจอัลตราซาวนด์แบบส่องกล้อง (โดยใช้อัลตราซาวนด์ที่อยู่ด้านหน้าของขอบเขต) จึงเป็นการทดสอบที่ดีที่สุดในการระบุเนื้องอกเหล่านี้ จากอัลตราซาวนด์สามารถทำการตรวจชิ้นเนื้อด้วยเข็มที่มีคำแนะนำเพื่อตรวจสอบว่าเนื้องอกขยายออกไปได้ลึกเพียงใดและจะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อหากจำเป็น
เนื่องจากส่วนหนึ่งของลำไส้ (ลำไส้เล็ก) อาจมองเห็นได้ยากจึงมีทางเลือกบางอย่างนอกเหนือจากการส่องกล้องธรรมดา
การส่องกล้องแคปซูลเป็นขั้นตอนที่กลืนแคปซูลที่มีกล้องขนาดเล็กเข้าไปกล้องสามารถถ่ายภาพขณะเดินทางผ่านลำไส้เล็ก (กระบวนการที่โดยปกติจะใช้เวลาประมาณแปดชั่วโมง) และส่งภาพไปยังอุปกรณ์ภายนอกที่บุคคลสวมอยู่บนร่างกายเช่นเข็มขัด กล้องผ่านได้ตามปกติโดยมีการเคลื่อนไหวของลำไส้และไม่จำเป็นต้องดึงออกมา ข้อเสียของการส่องกล้องแคปซูลคือการตรวจชิ้นเนื้อไม่สามารถทำได้ในขั้นตอนนี้
อีกทางเลือกหนึ่งสำหรับการเข้าถึงบริเวณที่ยากต่อการเข้าถึงของลำไส้ในขณะเดียวกันก็ช่วยให้สามารถตรวจชิ้นเนื้อได้คือ enteroscopy บอลลูนคู่. ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับการสอดท่อส่องกล้องสองท่อโดยอีกข้างหนึ่ง ท่อจะค่อยๆยื่นไปข้างหน้าโดยเลื่อนท่อหนึ่งไปข้างหน้าแล้วอีกท่อหนึ่งเป็นแบบปริทรรศน์โดยเริ่มจากสอดท่อเข้าทางปากหรือทวารหนัก
การตรวจชิ้นเนื้อ
การตรวจชิ้นเนื้ออาจทำได้ทั้งทางผิวหนังโดยการส่องกล้องอัลตร้าซาวด์หรือการตรวจชิ้นเนื้อทางศัลยกรรม (ขณะผ่าตัดเอาเนื้องอกออก) ด้วยขั้นตอนเหล่านี้ต้องพิจารณาถึงความเสี่ยงของการมีเลือดออกเนื่องจาก GIST มักจะเปราะบางมาก (แตกออกได้ง่ายมาก)
ไม่จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อเสมอไปหากจะทำการผ่าตัดเนื่องจากในการตั้งค่านี้สามารถทำการตรวจชิ้นเนื้อได้ในภายหลัง อย่างไรก็ตามด้วยเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้การตรวจชิ้นเนื้ออาจมีความสำคัญมากเนื่องจากการทดสอบเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงสามารถช่วยเป็นแนวทางในการรักษาได้
ตัวอย่างการตรวจชิ้นเนื้อใช้เพื่อสังเกตลักษณะของเนื้องอกภายใต้กล้องจุลทรรศน์ประเมินอัตราไมโทติกและทำการวิเคราะห์ทางจุลชีววิทยาและการทดสอบทางพันธุกรรม
อัตรา mitotic มีความสำคัญในการกำหนดความก้าวร้าวของ GIST และอธิบายว่ามีเซลล์ไมโทติกมากกว่าหรือน้อยกว่าห้าเซลล์ต่อสนามพลังงานสูง เซลล์ไมโทติกเป็นเซลล์ที่ถูกสังเกตว่าอยู่ในขั้นตอนการแบ่งเซลล์
การวิเคราะห์โมเลกุล / พันธุกรรม
นอกเหนือจากการตรวจสอบอัตรา mitotic แล้วยังสามารถใช้เทคนิคต่าง ๆ รวมถึงภูมิคุ้มกันวิทยาภูมิคุ้มกันและการทำโปรไฟล์ทางพันธุกรรม เพื่อให้เข้าใจถึงการทดสอบเหล่านี้คุณควรพิจารณาว่ามีการกลายพันธุ์แบบใดบ้างเนื่องจากจะช่วยให้แพทย์พิจารณาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับเนื้องอกแต่ละตัวได้
ขอแนะนำให้ทุกคนที่มี GIST ได้รับการทดสอบการกลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA หากเป็นลบควรทำการทดสอบ BRAF, SDH และ NF1
การกลายพันธุ์ของ GIST
การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดใน GIST คือการกลายพันธุ์แบบ KIT และ PDGFRA:
ชุด การกลายพันธุ์มีอยู่ในประมาณ 80% ของ GIST อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นในภูมิภาคต่างๆของยีนและวิธีที่เนื้องอกตอบสนองต่อการรักษาอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าตำแหน่งนั้นเป็นอย่างไรเช่นใน exon 11 (พบบ่อยที่สุด) , exon 9, exon 13/14, exon 17/8 ฯลฯ
PDGFRA การกลายพันธุ์พบได้ประมาณ 10% ของเนื้องอกเหล่านี้ (และเกี่ยวข้องกับ exon 12 หรือ 18) การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่วนใหญ่ตอบสนองในลักษณะเดียวกันกับการรักษายกเว้น D842V
เนื้องอกที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ KIT หรือ PDGFRA บางครั้งเรียกว่า "KIT-PDGFRA wild-type tumors" และคิดเป็นสัดส่วนประมาณ 10% ถึง 15% ของเนื้องอกเหล่านี้ (แต่มีเปอร์เซ็นต์สูงกว่าในเด็กและผู้ใหญ่) เนื้องอกเหล่านี้อาจมีการกลายพันธุ์ของยีนที่อาจเป็นแนวทางในการรักษา ตัวอย่าง ได้แก่ :
- ยีน SDH: เนื้องอกเหล่านี้มักเกิดขึ้นในคนที่อายุน้อยกว่าและไม่เหมือนกับ GIST ทั่วไปอาจแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง โชคดีที่มักเป็นเนื้องอกที่เติบโตช้า
- NF1
- การกลายพันธุ์ของ BRAF: เนื้องอกเหล่านี้มักอยู่ในลำไส้เล็ก
- การกลายพันธุ์ของ KRAS
- การหลอมรวมยีน NTRK
- นอกจากนี้ยังมีการระบุชนิดย่อยอื่น ๆ เช่นการหลอมรวมที่เกี่ยวข้องกับยีน NTRK หรือ BRAF
อิมมูโนวิทยา
Immunochemistry เป็นเทคนิคการย้อมสีพิเศษที่ทำขึ้นเพื่อค้นหาโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง GIST ประมาณ 95% จะมีค่าเป็นบวกสำหรับ CD117 (CD117 เป็นโปรตีนที่กำหนดโดยยีน KIT) และ 80% เป็นบวกสำหรับ CD34 หรือ DOG1 เนื้องอกที่เป็นบวกสำหรับทั้ง CD117 และ DOG1 มีโอกาส 97% ที่จะเป็น GIST
CD117 ไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับ GIST และอาจเป็นผลบวกกับ sarcoma ประเภทอื่น ๆ เทคนิคการสร้างภูมิคุ้มกันอื่น ๆ มีประโยชน์ในบางกรณี
การทำโปรไฟล์ทางพันธุกรรม
การทดสอบจีโนมเช่นการจัดลำดับรุ่นต่อไปสามารถเปิดเผยรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA และมีประโยชน์เนื่องจากเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ในตำแหน่งต่างๆในยีนเหล่านี้อาจส่งผลต่อวิธีที่บุคคลจะตอบสนองต่อการรักษา
การทำโปรไฟล์ระดับโมเลกุลยังช่วยในการระบุการกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยซึ่งมีความสำคัญเนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้มักไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ GIST ในการศึกษาหนึ่งพบว่ามีการกลายพันธุ์ใน 82% ของเนื้องอกที่ทดสอบค่าลบสำหรับ KIT และ PDGFRA
การวินิจฉัยแยกโรค
จำเป็นต้องแยกแยะเงื่อนไขหลายประการจาก GIST และอาจนำไปสู่อาการที่คล้ายคลึงกันได้ ซึ่งรวมถึง:
- Leiomyoma หรือ leiomyosarcoma
- ชวานโนมา
- Mesothelioma ในช่องท้อง
- เนื้องอกปลอกประสาทส่วนปลาย
- เนื้องอกเส้นใยเดี่ยว
- ซินโนเวียลซินโคมา
- เนื้องอกในระบบประสาทเช่นเนื้องอก carcinoid
- Fibromatosis
- เนื้องอก myofibroblastic อักเสบ
- เนื้องอกในกระเพาะอาหาร
- Angiosarcoma
- มะเร็ง Sarcomatoid
จัดฉาก
ซึ่งแตกต่างจากมะเร็งหลายชนิดที่จัดแสดงตั้งแต่ระยะที่ 1 ถึงระยะที่ 4 เพื่อกำหนดตัวเลือกการรักษาที่ดีที่สุด GIST จะอธิบายโดยพิจารณาจากลักษณะทางคลินิกเป็นหลัก ซึ่งรวมถึง:
- ตำแหน่งของเนื้องอก
- ขนาดเนื้องอก
- ดัชนี Mitotic (มากกว่าหรือน้อยกว่า 5 mitoses ต่อสนามพลังงานสูง)
GIST มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายได้มากขึ้นหากมีขนาดใหญ่ขึ้น (มากกว่า 2 ซม. หรือเส้นผ่านศูนย์กลางประมาณ 1 นิ้ว) หากอยู่ที่อื่นที่ไม่ใช่กระเพาะอาหารหรือ omentum และ / หรือหากมีดัชนีไมโทติกสูง
เมื่อจัดเตรียมเพื่อกำหนดตัวเลือกการรักษา GIST จะแบ่งออกเป็นสองประเภท:
- เนื้องอกที่แก้ไขได้ (ผ่าตัดได้): เป็นเนื้องอกที่สามารถผ่าตัดออกได้
- เนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ (ไม่สามารถผ่าตัดได้): เนื้องอกบางชนิดไม่สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยการผ่าตัดเนื่องจากตำแหน่งของมันหรือเนื่องจากเนื้องอกได้แพร่กระจายไปนอกระบบทางเดินอาหารแล้ว
วิธีการจัดเตรียมแบบแยกส่วนแบ่ง GIST ออกเป็นสองประเภทตามตำแหน่งของเนื้องอก
- เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับกระเพาะอาหารหรือ omentum: เนื้องอกเหล่านี้มีโอกาสน้อยที่จะเติบโตอย่างรวดเร็วหรือแพร่กระจายไปยังบริเวณอื่น ๆ
- เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับลำไส้เล็กหรือลำไส้ใหญ่หลอดอาหารหรือเยื่อบุช่องท้อง เนื้องอกเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเติบโตอย่างรวดเร็วและมีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายมากขึ้น
การทดสอบระยะอาจรวมถึง CT, MRI, PET, X-ray หน้าอกหรือการสแกนกระดูกขึ้นอยู่กับลักษณะของเนื้องอก
การรักษา
ตัวเลือกการรักษาสำหรับ GIST อาจรวมถึงการผ่าตัดการผ่าตัดตามด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นระยะเวลาหนึ่ง (การบำบัดแบบเสริม) การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายก่อนการผ่าตัด (การบำบัดแบบนีโอแอดจูแวนท์) การใช้ยาบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเพียงอย่างเดียวหรือการรอคอยอย่างระมัดระวัง นอกจากนี้ยังมีการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง
เคมีบำบัดคือ ไม่ คิดว่ามีประสิทธิภาพสำหรับ GIST และการรักษาด้วยรังสีส่วนใหญ่สงวนไว้สำหรับภาวะแทรกซ้อนหรือการแพร่กระจายในบางกรณี โดยทั่วไปจะมีการกล่าวถึงขั้นตอนต่างๆดังนี้
- เนื้องอกขนาดเล็กมาก: การเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังหรือการเฝ้าระวัง (เฝ้าติดตามเนื้องอกอย่างระมัดระวัง แต่ไม่ได้รับการรักษา) อาจได้รับการพิจารณาด้วย GIST ที่มีขนาดเล็กมาก อย่างไรก็ตามเนื้องอกส่วนใหญ่มีขนาดใหญ่กว่านี้ในขณะที่ทำการวินิจฉัย นี่เป็นทางเลือกหลักสำหรับผู้ที่มี GIST ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางน้อยกว่า 1 ถึง 2 เซนติเมตรและเมื่อพบเนื้องอกโดยบังเอิญเมื่อทำการผ่าตัดด้วยเหตุผลอื่น การรอคอยอย่างระมัดระวังไม่ได้หมายถึงการเพิกเฉยต่อการรักษาและเนื้องอกเหล่านี้จะต้องมีการติดตามอย่างรอบคอบ
- เนื้องอกที่แก้ไขได้: การรักษาทางเลือกหากเป็นไปได้คือการผ่าตัด สำหรับเนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูงในการกลับเป็นซ้ำมักแนะนำให้ใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายหลังการผ่าตัด
- เนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้: เนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดออกได้ด้วยเหตุผลบางประการจะถือว่าเป็น GIST ในระยะแพร่กระจาย อย่างไรก็ตามเมื่อผ่านไประยะเวลาหนึ่งเนื้องอกเหล่านี้อาจหดตัวจนถึงระดับที่สามารถผ่าตัดได้
- เนื้องอกในระยะแพร่กระจาย: GIST ในระยะแพร่กระจายได้รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายและการทดสอบการกลายพันธุ์เป็นสิ่งสำคัญมากในการพิจารณาทางเลือกที่ดีที่สุด
ศัลยกรรม
การผ่าตัดอาจใช้ในการตั้งค่าที่แตกต่างกันสามแบบกับ GIST:
- เนื้องอกที่ผ่าตัดได้ (มีขนาดเล็กพอและยังไม่แพร่กระจายเพื่อให้สามารถผ่าตัดออกได้)
- เนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดเปลี่ยนได้ซึ่งหดตัวลงอย่างเพียงพอกับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย
- การผ่าตัดแบบประคับประคองใช้เพื่อควบคุมภาวะแทรกซ้อนของเนื้องอกเหล่านี้เช่นการมีเลือดออก
การผ่าตัด GIST แตกต่างจากขั้นตอนการผ่าตัดมะเร็งอื่น ๆ อยู่บ้าง เนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้ไม่ได้แพร่กระจายไปไกลภายในกล้ามเนื้อจึงไม่จำเป็นต้องทำการผ่าตัดใหญ่ (เช่นการเอากระเพาะอาหารออกทั้งหมด) การผ่าตัดได้รับการออกแบบมาเพื่อขจัดเนื้องอกในลักษณะที่ไม่มีเซลล์มะเร็งอยู่ที่ขอบของเนื้อเยื่อที่จะกำจัดออก (ระยะขอบลบถ้าเป็นไปได้) แม้ว่าจะมีเนื้องอกบางส่วนอยู่ที่ขอบ แต่ก็มักไม่ได้ทำการผ่าตัดซ้ำ
การผ่าตัดสามารถทำได้โดยการผ่าตัดแบบบุกรุกน้อยที่สุด (เช่นการส่องกล้อง) หรือการผ่าตัดแบบเปิด (เช่นการผ่าตัดผ่านกล้อง) การส่องกล้องเป็นที่ต้องการโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีอายุมากและมักใช้กับเนื้องอกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 5 ซม. และเล็กกว่า
โดยปกติไม่จำเป็นต้องกำจัดต่อมน้ำเหลืองเนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่มีแนวโน้มที่จะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง (ข้อยกเว้นคือ GIST ที่มีการกลายพันธุ์ของ SDH ซึ่งควรเอาต่อมน้ำเหลืองออก)
จำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องมีศัลยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการผ่าตัด GIST ศัลยแพทย์จะต้องระมัดระวังไม่ให้เยื่อบุชั้นนอกรอบ ๆ เนื้องอก (pseudocapsule) ไปกระทบกับความเสี่ยงของการมีเลือดออกและเนื่องจากอาจส่งเสริมการแพร่กระจายของเนื้องอก
การผ่าตัดเสริมด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายแบบเสริม
ด้วยการผ่าตัดอาจใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายก่อนการผ่าตัดหรือหลังการผ่าตัด
การบำบัดแบบเสริม หมายถึงการใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย หลังจาก การผ่าตัดเพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำ ตอนนี้ขอแนะนำให้ผู้ที่มีเนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูงในการกลับเป็นซ้ำ (ขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอกตำแหน่ง ฯลฯ ) ได้รับการรักษาด้วยการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเป็นเวลาอย่างน้อย 3 ปีหลังการผ่าตัดแม้ว่าจะมีบางคนคิดว่าสิ่งนี้อาจใช้เวลานานกว่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของ KIT exon 11
การบำบัดด้วย Neoadjuvant หมายถึงการใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย (Gleevec) ก่อน การผ่าตัดเพื่อลดขนาดของเนื้องอก บางครั้งอาจส่งผลให้การผ่าตัดมีการบุกรุกน้อยลงมาก ในบางครั้งเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ก่อนหน้านี้อาจไม่สามารถผ่าตัดได้หลังจากใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายไประยะหนึ่ง ในการตั้งค่านี้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายมักใช้ประมาณ 2 ปีก่อนที่จะทำการผ่าตัด
การระเหยด้วยคลื่นความถี่วิทยุ บางครั้งใช้เป็นทางเลือกในการผ่าตัดเมื่อการผ่าตัดมีความเสี่ยงเกินไปด้วยเหตุผลบางประการ (เนื่องจากอายุมากขึ้น ฯลฯ )
เป้าหมายบำบัด: KIT และ PDGFRA
การรักษาแบบกำหนดเป้าหมายคือยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็งหรือทางเดินเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตของมะเร็ง เนื่องจากได้รับการออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายเป็นมะเร็งโดยเฉพาะจึงมักมีผลข้างเคียงน้อยกว่ายาเคมีบำบัด (แต่ไม่เสมอไป)
เนื่องจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายรบกวนเส้นทางที่สำคัญต่อการเติบโตของเนื้องอกจึงมักมีประสิทธิภาพมาก (อย่างน้อยก็เป็นเวลาหนึ่งปีหรือมากกว่านั้น) อย่างไรก็ตามพวกเขาไม่สามารถรักษามะเร็งได้และเนื้องอกเหล่านี้มักเกิดขึ้นอีกครั้งเมื่อหยุดการรักษา
สำหรับผู้ที่มี GIST ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจายการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายมักเป็นทางเลือกในการรักษา มักแนะนำให้ใช้เป็นการบำบัดแบบเสริมหรือนีโอแอดจูแวนท์
Gleevec (อิมาตินิบ)
Gleevec เป็นยาตัวแรกที่มักใช้และมีประสิทธิภาพกับเนื้องอกส่วนใหญ่ที่เป็นผลดีต่อการกลายพันธุ์ของ KIT หรือ PDGFRA (เป้าหมายของโปรตีนที่ยีนเหล่านี้กำหนดไว้) Gleevec อาจเริ่มต้นได้ทันทีด้วยเนื้องอกขั้นสูงหรือในมะเร็งซึ่งสักวันหนึ่งการผ่าตัดอาจเป็นไปได้ แต่ยังไม่แนะนำให้ใช้ในปัจจุบัน นอกจากนี้ยังอาจเริ่มได้หลังจากการผ่าตัดในมะเร็งที่มีความเสี่ยงอย่างมากที่จะกลับมา
เมื่อเริ่มใช้ Gleevec ครั้งแรกผู้คนจะได้รับการเตือนให้ระวังสัญญาณของการมีเลือดออกในระบบทางเดินอาหารเนื่องจากเนื้องอกเหล่านี้บางครั้งอาจมีเลือดออกหากหดตัวอย่างรวดเร็ว ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ผื่นท้องร่วงปวดท้องและปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ
ข้อยกเว้น: GIST บางรายการมีโอกาสน้อยหรือไม่น่าจะตอบสนองต่อ Gleevec ซึ่งรวมถึงเนื้องอกด้วย:
- การกลายพันธุ์ของ KIT exon 9: มีเพียงประมาณครึ่งหนึ่งของเนื้องอกเหล่านี้ที่ตอบสนองต่อ Gleevec (38% ในการศึกษาเดียว) แต่อาจตอบสนองต่อปริมาณที่สูงขึ้น (เช่น 800 มก. แทนที่จะเป็น 400 มก.) และขอแนะนำให้ผู้คนเริ่มรับประทานในปริมาณที่สูงขึ้นนี้หรือ แทนที่จะเริ่มต้นใน Sutent
- การกลายพันธุ์ของ KIT exon 13 และ exon 14 มักจะเริ่มต้นที่ Sutent
- KIT exon 17 การกลายพันธุ์อาจเริ่มต้นบน Iclusig (ponatinib) แทน Gleevec
- PDGFRA D842V: เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์นี้ไม่ตอบสนองต่อ Gleevec ตามแนวทางการทดลองทางคลินิกโดยใช้สารยับยั้ง PDGFRA D842V เช่น Crenolanib อาจเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดหากมีเนื้องอกเหล่านี้อาจตอบสนองต่อยา Sprycel (dasatinib) ที่กำหนดเป้าหมาย
- PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์มีแนวโน้มที่จะไม่ตอบสนองต่อการรักษาขั้นแรกและมักเริ่มจาก Ayvakit (avapritinib)
- การกลายพันธุ์อื่น ๆ (เช่น SDH, NF1 เป็นต้น): สำหรับเนื้องอกชนิด "ป่า" มักแนะนำให้ใช้วิธีการรักษาหรือการทดลองทางคลินิกอื่น (ดูด้านล่าง)
เมื่อ Gleevec หยุดทำงาน (เวลาเฉลี่ยคือสองปี) มีทางเลือกที่จะเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าหรือเปลี่ยนไปใช้ Sutent
Sutent (ซูนิทินิบ)
Sutent เป็นวิธีการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายอีกวิธีหนึ่งที่มักใช้สำหรับ GIST (นอกเหนือจากที่ระบุไว้ภายใต้ข้อยกเว้นด้านบน) ผลข้างเคียง ได้แก่ คลื่นไส้ท้องเสียแผลในปากและการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังรวมถึงความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างรุนแรงและความดันโลหิตสูงในบางคน
สเตอร์วาร์กา (Regorafenib)
โดยทั่วไป Stivarga แนะนำให้ใช้บรรทัดที่สามเมื่อทั้ง Gleevec และ Sutent หยุดทำงาน ผลข้างเคียงคล้ายกับ Stutent และ Stivarga ยังมีความเสี่ยงที่ผิดปกติของเลือดออกลำไส้ทะลุและมือและเท้าพอง
Qinlock (Ripretinib)
เมื่อยาสามตัวแรกข้างต้นหยุดทำงานตอนนี้ Qinlock มักแนะนำให้ใช้แนวทางที่สี่สำหรับการรักษา (หรือการทดลองทางคลินิกกับยาอื่น)
ตัวเลือกอื่น
สำหรับเนื้องอกที่ไม่ตอบสนองต่อยาข้างต้นตัวเลือกอื่น ๆ (บางอย่างมีเฉพาะในการทดลองทางคลินิก) อาจรวมถึง:
- Nexavar (โซราเฟนิบ)
- Tasigna (นิโลทินิบ)
- สไปรเซล (dasatinib)
- สารกระตุ้น (Pazopanib)
- Iclusig (โพนาทินิบ)
- เมคโทวี (binimetinib)
- crenolanib
การรักษาควรดำเนินต่อไปนานแค่ไหน?
เมื่อเนื้องอกถูกควบคุมใน Gleevec หลายคนสงสัยว่าควรให้ยาต่อไปนานแค่ไหน น่าเสียดายที่หากหยุดการรักษาแม้ว่าจะได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์แล้วก็มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการลุกลาม
โชคดีและไม่เหมือนกับการรักษามะเร็งด้วยวิธีการรักษาที่แตกต่างกันหลายวิธีคนส่วนใหญ่ที่หยุดยาแล้วเริ่มยาใหม่จะตอบสนองอีกครั้ง ด้วยเหตุนี้จึงมักแนะนำให้ใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายต่อไปจนกว่าเนื้องอกจะดำเนินไปแม้ว่าเนื้องอกในระยะแพร่กระจายจะถูกกำจัดออกไปก็ตามแม้ว่าเนื้องอกจะดำเนินไปเรื่อย ๆ การหยุดการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายอาจส่งผลให้เนื้องอกเติบโตเร็วขึ้นเช่นกัน
การผ่าตัดทำได้หรือไม่?
ในบางคนที่มี GIST ระยะแพร่กระจายที่ตอบสนองต่อ Gleevec การรักษาด้วยการผ่าตัดเซลล์ประสาทตาม Gleevec อาจเป็นทางเลือก ในการศึกษาหนึ่งพบว่า 78% ของผู้ที่ได้รับการผ่าตัดนี้ไม่มีหลักฐานของโรคหลังการผ่าตัดและการรอดชีวิตโดยรวมคือ 95%
การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย: เนื้องอกชนิดป่า
เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนอกเหนือจาก KIT และ PDGFRA มักไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายแบบเดิมสำหรับ GIST ที่กล่าวว่าการศึกษาในปี 2020 ประมาณการว่าประมาณ 20% ของเนื้องอกที่ทดสอบในตอนแรกเป็นลบสำหรับการกลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA นั้นเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของ KIT ดังนั้นจึงอาจตอบสนองต่อการรักษาข้างต้นสำหรับเนื้องอกเหล่านี้ นักวิจัยแนะนำให้ทำการวิเคราะห์โมเลกุลระดับที่สอง (การทำโปรไฟล์ยีน) กับเนื้องอกที่ทดสอบในขั้นต้นเป็นลบ
การกลายพันธุ์ของ SDH
เนื้องอกเหล่านี้มักเกิดในคนที่อายุน้อยกว่ามักเกิดในผู้หญิงและไม่เหมือนกับ GIST อื่น ๆ โดยมักจะแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองในระยะเริ่มแรกและต่อมน้ำเหลือง ที่กล่าวว่าพวกเขามักจะเติบโตช้ากว่า เนื้องอกเหล่านี้ส่วนใหญ่ทนต่อ Gleevec ได้และการผ่าตัดเป็นหัวใจสำคัญของการรักษาในเวลาปัจจุบัน
NF1
การจัดลำดับจีโนมมีความสำคัญมากสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกที่มีการเปลี่ยนแปลงของ NF1 (การเปลี่ยนแปลงเป็นคำที่ใช้อธิบายทั้งการกลายพันธุ์และการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ของยีนที่นำไปสู่มะเร็ง) ในขณะที่เนื้องอก "ขับเคลื่อน" โดยการเปลี่ยนแปลงของ NF1 เพื่อตอบสนองต่อ Gleevec เนื้องอกเหล่านี้บางส่วนก็มีการกลายพันธุ์แบบ KIT เช่นกันและอาจตอบสนองโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกิดขึ้นในบริเวณใดส่วนหนึ่งของลำไส้เล็ก
บราฟ
GIST ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF อาจตอบสนองต่อสารยับยั้ง BRAF ที่มีอยู่ในปัจจุบันซึ่งใช้สำหรับมะเร็งผิวหนังและมะเร็งอื่น ๆ
NTRK Gene Fusion
ประมาณ 1% ของ GIST อาจเป็นที่เก็บฟิวชั่นของยีน neutrophil receptor kinase (NTRK) ขณะนี้ยา Vitrakvi (larotrectinib) ได้รับการอนุมัติแล้ว ใด ๆ มะเร็งชนิดที่มีการกลายพันธุ์นี้และมีการตอบสนองที่ดีกับเนื้อเยื่ออ่อนบางชนิดขณะนี้มีการทดลองทางคลินิกเพื่อศึกษายาเช่น Loxo-195 และ TPX-0005
การเกิดซ้ำและความก้าวหน้า
การกลับเป็นซ้ำเป็นเรื่องปกติมากเกินไปกับ GIST ที่ได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดและเนื้องอกเหล่านี้อาจเกิดขึ้นอีกในระบบทางเดินอาหารหรือที่บริเวณที่ห่างไกลเช่นตับช่องท้องหรือเยื่อบุช่องท้อง ด้วยการกลับเป็นซ้ำในระยะไกลเนื้องอกจะได้รับการรักษาเป็นเนื้องอกในระยะแพร่กระจายโดยปกติจะใช้การรักษาแบบกำหนดเป้าหมาย
การติดตามผู้ที่มีเนื้องอกที่มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับเป็นซ้ำมักทำด้วยการสแกน CT แบบอนุกรม (เช่น CT scan ช่องท้องและ / หรืออุ้งเชิงกรานทุกๆสามถึงหกเดือน)
เมื่อเนื้องอกก้าวหน้าขึ้นมักใช้การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายครั้งต่อไป ด้วยความก้าวหน้าที่ห่างไกล (การแพร่กระจาย) บางครั้งการรักษาในท้องถิ่นจะใช้นอกเหนือจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย
การรักษาการแพร่กระจาย
บางครั้งการแพร่กระจายเกิดขึ้น (เช่นที่ตับ) ในผู้ที่ตอบสนองต่อการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้การรักษาเฉพาะที่ของการแพร่กระจายบางครั้งอาจส่งผลให้สามารถควบคุมเนื้องอกได้ มักใช้การระเหย (การระเหยด้วยคลื่นวิทยุ) หรือขั้นตอนการอุดหลอดเลือดแดง
สำหรับมะเร็งหลายชนิดการรักษาจะหยุดลงเมื่อมะเร็งดำเนินไปในขณะที่ทำการรักษานั้น อย่างไรก็ตามไม่แนะนำให้ใช้ GIST เนื่องจากการหยุดยาอาจทำให้เนื้องอกเติบโตเร็วขึ้น
ด้วย GIST ขั้นสูงที่กำลังดำเนินการกับตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสยามักจะยังคงดำเนินต่อไปเนื่องจากมะเร็งเหล่านี้อาจดำเนินไปอย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นหากหยุดการรักษา
การทดลองทางคลินิก
ด้วย GIST จำนวนมากการทดลองทางคลินิกอาจเป็นทางเลือกที่ดี นอกเหนือจากการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายที่กล่าวไว้ข้างต้นแล้วการบำบัดบางอย่างที่กำลังศึกษาอยู่ ได้แก่ :
- ยาภูมิคุ้มกันบำบัด: Opdivo (nivolumab) และ Yervoy (ipillimumab)
- โมโนโคลนอลแอนติบอดี SmAb18087
- การระเหยแอลกอฮอล์อัลตราซาวนด์ส่องกล้อง
การพยากรณ์โรค
การพยากรณ์โรคของ GIST ประกอบด้วยปัจจัยหลายอย่างเช่นขนาดของเนื้องอกเมื่อวินิจฉัยอัตราไมโทติกตำแหน่งของเนื้องอกว่าเนื้องอกแพร่กระจายหรือไม่และสามารถเอาเนื้องอกออกได้ด้วยการผ่าตัดหรือไม่ KIT และ PDGFRA เนื้องอกในเชิงบวกดูเหมือนจะมีการพยากรณ์โรคที่คล้ายคลึงกัน
ข้อมูล SEER ที่ดูผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยระหว่างปี 2009 ถึง 2015 แสดงอัตราการรอดชีวิต 5 ปีโดยรวมที่ 83% โดยมีอัตรา 94% ด้วยโรคเฉพาะที่ 82% เป็นโรคในภูมิภาคและ 52% ที่เป็นโรคที่ห่างไกล แต่การรักษาแบบใหม่ได้ถูกนำมาใช้ตั้งแต่เวลานั้น
สำหรับผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยโรคนี้เป็นมะเร็งชนิดหนึ่งที่อัตราการรักษาและอัตราการรอดชีวิตดีขึ้นอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแม้จะเป็นโรคระยะแพร่กระจายก็ตาม อัตราการรอดชีวิต 2 ปีสำหรับผู้ที่มี GIST ระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรักษาด้วย Gleevec ขณะนี้อยู่ที่ 80% จากช่วงเวลาของการแพร่กระจาย
การเผชิญปัญหา
มันน่ากลัวพอที่จะวินิจฉัยได้ว่าเป็นมะเร็ง แต่เมื่อคุณรู้ว่าคุณเป็นมะเร็งที่คนส่วนใหญ่ไม่คุ้นเคยมันอาจน่ากลัวยิ่งกว่า โชคดีที่ปัจจุบันมีตัวเลือกการรักษามากมายสำหรับเนื้องอกส่วนใหญ่เหล่านี้
เรียนรู้เกี่ยวกับเนื้องอกของคุณ
ข้อเสียของการมีทางเลือกในการรักษามากมายคือผู้คนถูกเรียกร้องให้ตัดสินใจมากขึ้นเกี่ยวกับการดูแลของพวกเขา การใช้เวลาค้นคว้าเกี่ยวกับโรคมะเร็งไม่เพียง แต่ช่วยให้คุณรู้สึกควบคุมการเดินทางได้ดีขึ้น แต่ในบางกรณีอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ได้ด้วย อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องดูข้อมูลล่าสุดเนื่องจากการรักษาและอัตราการรอดชีวิตของโรคดีขึ้นอย่างรวดเร็ว
วิธีการสนับสนุนตนเองในฐานะผู้ป่วยมะเร็งค้นหาทีมดูแลมะเร็งที่ดี
สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งที่ไม่พบบ่อยการพบแพทย์ที่เชี่ยวชาญด้านมะเร็งชนิดนั้นจะมีประโยชน์มาก ด้วยความก้าวหน้าที่เกิดขึ้นในหลาย ๆ ด้านของเนื้องอกวิทยาจึงเป็นเรื่องยากที่จะอยู่เหนือมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งไม่ใช่พูดถึงโรคทุกประเภท
การขอความเห็นที่สองที่ศูนย์การรักษาที่กำหนดโดยสถาบันมะเร็งแห่งชาติเป็นวิธีหนึ่งที่ดีในการดำเนินการนี้และไม่ได้แปลว่าคุณจะต้องเดินทาง ศูนย์เหล่านี้หลายแห่งกำลังให้คำปรึกษาระยะไกลและบางครั้งอาจทำงานร่วมกับแพทย์ที่บ้านเพื่อออกแบบแผนการรักษา
สนับสนุน
ความสำคัญของการสนับสนุนไม่สามารถพูดเกินจริงได้เมื่อคุณกำลังเผชิญกับโรคมะเร็ง นี่ไม่ได้หมายความว่าคุณต้องถ่ายทอดเนื้องอกให้ทุกคนที่คุณรู้จัก แต่การมีกลุ่มคนหลักที่คุณสามารถพูดคุยด้วยและยินดีที่จะเข้ามาช่วยเหลือเป็นสิ่งสำคัญ
การสนับสนุนจากผู้อื่นที่รับมือกับโรคเดียวกันอาจเป็นสิ่งล้ำค่าทั้งสำหรับการสนับสนุนทางสังคมและเพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับเนื้องอกของคุณ อินเทอร์เน็ตเป็นวิธีที่ดีในการติดต่อกับผู้อื่นเมื่อคุณกำลังเผชิญกับโรคมะเร็งที่ไม่ปกติ นอกจากนี้กลุ่มสนับสนุนจำนวนมากสำหรับมะเร็งที่ไม่พบบ่อยนั้น "ลึก" กว่ากลุ่มใหญ่สำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งทั่วไปและไม่ใช่เรื่องแปลกที่จะสร้างมิตรภาพตลอดชีวิตกับบางคนที่คุณพบเจอ บางตัวเลือก ได้แก่ :
- GIST Support International support groups
- ชุมชนสนับสนุนผู้ป่วย CancerCare GIST
- กลุ่ม LifeRaft: กลุ่มนี้ให้คำปรึกษาแบบตัวต่อตัวกลุ่มสนับสนุนและแม้แต่ช่วยให้ผู้คนเรียนรู้เกี่ยวกับความช่วยเหลือทางการเงิน
- Facebook: มีหลายกลุ่มรวมถึงกลุ่มส่วนตัว
- Twitter: คุณสามารถค้นหาทั้งคนที่อยู่กับ GIST และผู้ที่กำลังวิจัยโรคได้โดยค้นหาแฮชแท็ก #GIST, # เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร, #GISTtumor และ #sarcoma
คำจาก Verywell
เนื้องอกในระบบทางเดินอาหารเป็นเรื่องผิดปกติ แต่เมื่อเทียบกับโรคที่ไม่พบบ่อยการวิจัยได้นำไปสู่ความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษาในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การใช้เวลาในการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับโรคนี้สามารถช่วยให้คุณรู้สึกเหมือนอยู่ในที่นั่งคนขับในการเดินทางด้วยโรคมะเร็งแทนที่จะเป็นผู้โดยสารที่มุ่งหน้าไปยังทิศทางที่คุณไม่เคยต้องการไปตั้งแต่แรก