เนื้อหา
Oncogenes เป็นยีนที่กลายพันธุ์ที่สามารถนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็ง ในสถานะที่ไม่กลายพันธุ์ทุกคนมียีนซึ่งเรียกว่าโปรโต - ออนโคเจน เมื่อโปรโต - ออนโคเจนมีการกลายพันธุ์หรือเพิ่มจำนวนขึ้น (การขยาย) เนื่องจากความเสียหายของดีเอ็นเอ (เช่นการสัมผัสกับสารก่อมะเร็ง) โปรตีนที่ผลิตโดยยีนเหล่านี้อาจส่งผลต่อการเจริญเติบโตการแพร่กระจายและการอยู่รอดของเซลล์และอาจส่งผลให้เกิดการสร้าง ของเนื้องอกมะเร็งมีการตรวจสอบและปรับสมดุลหลายอย่างและการพัฒนาของมะเร็งส่วนใหญ่มักต้องมีการกลายพันธุ์หรือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมอื่น ๆ ทั้งในยีนก่อมะเร็งและยีนต้านเนื้องอก (ยีนที่ผลิตโปรตีนที่ซ่อมแซมหรือกำจัดเซลล์ที่เสียหาย)
Oncogenes ทำให้เกิดมะเร็งได้อย่างไร
มะเร็งมักเกิดขึ้นเมื่อก ชุด ของการกลายพันธุ์ในโปรโต - ออนโคเจน (ทำให้กลายเป็นเนื้องอก) และยีนยับยั้งเนื้องอกส่งผลให้เซลล์เติบโตอย่างควบคุมไม่ได้และไม่ถูกตรวจสอบ อย่างไรก็ตามการพัฒนาของมะเร็งนั้นง่ายกว่ามากที่จะเข้าใจโดยดูขั้นตอนต่างๆและการขาดระเบียบที่เกิดขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป
Proto-Oncogenes และ Oncogenes
Proto-oncogenes เป็นยีนปกติที่มีอยู่ใน DNA ของทุกคน ยีนเหล่านี้เป็น "ปกติ" เนื่องจากมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ตามปกติและมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์
ยีนเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นพิมพ์เขียวที่เป็นรหัสสำหรับโปรตีนที่กระตุ้นการเติบโตของเซลล์ ปัญหาเกิดขึ้นเมื่อยีนเหล่านี้ถูกทำให้กลายพันธุ์หรือเปิดใช้งานในภายหลัง (หากกลายเป็นเนื้องอก) ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดเนื้องอกมะเร็ง
เนื้องอกส่วนใหญ่เริ่มต้นด้วยโปรโต - ออนโคเจนปกติ อย่างไรก็ตามโปรตีนที่ผลิตโดย oncogenes แตกต่างจากโปรตีนที่ผลิตโดยโปรโต - ออนโคเจนเนื่องจากไม่มีหน้าที่ควบคุมตามปกติ
ในขณะที่ผลิตภัณฑ์ (โปรตีน) ที่ผลิตโดยโปรโต - ออนโคเจนนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยการเจริญเติบโตและสัญญาณอื่น ๆ เพื่อกระตุ้นการเติบโตของเซลล์ แต่ผลิตภัณฑ์ของเนื้องอกอาจนำไปสู่การเติบโตของเซลล์แม้ว่าจะไม่มีสัญญาณอื่น ๆ เหล่านี้ก็ตาม เป็นผลให้เซลล์เริ่มมีจำนวนมากกว่าเซลล์ปกติโดยรอบและก่อตัวเป็นเนื้องอก
โหมดการเปิดใช้งาน (Proto-Oncogenes กลายเป็น Oncogenes ได้อย่างไร)
มีหลายวิธีที่โปรโต - ออนโคเจนปกติสามารถเปิดใช้งาน (เปลี่ยนแปลง) เพื่อให้กลายเป็นเนื้องอกได้ กระบวนการนี้สามารถเริ่มต้นได้เมื่อสารก่อมะเร็ง (สารก่อมะเร็ง) ในสิ่งแวดล้อมก่อให้เกิดการกลายพันธุ์หรือการขยายตัวของโปรโต - ออนโคยีน
การศึกษาเกี่ยวกับสัตว์แสดงให้เห็นว่าสารก่อมะเร็งทางเคมีสามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ที่เปลี่ยนไป ras proto-oncogenes ไปจนถึง oncogenes การค้นพบนี้เหมาะสมเนื่องจากการกลายพันธุ์ของ KRAS ในมะเร็งปอดพบได้บ่อยในผู้ที่สูบบุหรี่มากกว่าไม่เคยสูบบุหรี่
กล่าวได้ว่าความเสียหายของดีเอ็นเออาจเกิดขึ้นจากอุบัติเหตุระหว่างการเจริญเติบโตตามปกติของเซลล์ แม้ว่าเราจะอาศัยอยู่ในโลกที่ปราศจากสารก่อมะเร็ง แต่มะเร็งก็จะเกิดขึ้น
ความเสียหายของดีเอ็นเออาจมีหลายรูปแบบ:
- ชี้การกลายพันธุ์: การเปลี่ยนแปลงของเบสเดี่ยว (นิวคลีโอไทด์) เช่นเดียวกับการแทรกหรือการลบใน DNA อาจส่งผลให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโนเดี่ยวในโปรตีนที่เปลี่ยนหน้าที่
- การขยายยีน: สำเนายีนเพิ่มเติมส่งผลให้มีการผลิตผลิตภัณฑ์ยีนมากขึ้น (โปรตีนที่นำไปสู่การเติบโตของเซลล์) หรือ "แสดงออก"
- การแปล / การจัดเรียงใหม่: การเคลื่อนย้ายส่วนหนึ่งของดีเอ็นเอจากที่หนึ่งไปยังอีกที่หนึ่งสามารถเกิดขึ้นได้ในหลายวิธี บางครั้งโปรโต - ออนโคยีนจะถูกย้ายไปยังไซต์อื่นบนโครโมโซมและเนื่องจากตำแหน่งจึงมีการแสดงออกที่สูงขึ้น (มีการผลิตโปรตีนจำนวนมากขึ้น) ในบางครั้งโปรโต - ออนโคยีนอาจผสมกับยีนอื่นที่ทำให้โปรโต - ออนโคจีน (ปัจจุบันเป็นมะเร็งชนิดหนึ่ง) ทำงานได้มากขึ้น
นอกจากนี้การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นในพื้นที่ควบคุมหรือผู้ก่อการใกล้กับโปรโต - ออนโคจีน
Oncogenes เทียบกับยีน Suppressor Tumor
มียีนสองประเภทที่เมื่อกลายพันธุ์หรือเปลี่ยนแปลงไปแล้วสามารถเพิ่มความเสี่ยงที่มะเร็งจะพัฒนา ได้แก่ ยีนก่อมะเร็งและยีนต้านเนื้องอก การรวมกันของการเปลี่ยนแปลงของยีนทั้งสองนี้มักเกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็ง
แม้ว่าความเสียหายของดีเอ็นเอเช่นการกลายพันธุ์ของจุดเกิดขึ้นเพื่อเปลี่ยนโปรโต - ออนโคยีนเป็นออนโคยีนเซลล์เหล่านี้จำนวนมากก็ได้รับการซ่อมแซม ยีนอีกประเภทหนึ่งยีนยับยั้งเนื้องอกรหัสของโปรตีนที่ทำหน้าที่ซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหายหรือกำจัดเซลล์ที่เสียหาย
โปรตีนเหล่านี้สามารถช่วยลดความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งแม้ว่าจะมีสารก่อมะเร็งก็ตาม หากมีการกลายพันธุ์ของยีนยับยั้งเนื้องอกด้วยความเป็นไปได้ที่จะเกิดมะเร็งจะมีมากขึ้นเนื่องจากเซลล์ที่ผิดปกติจะไม่ได้รับการซ่อมแซมและยังคงอยู่รอดต่อไปแทนที่จะอยู่ในขั้น apoptosis (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม)
มีความแตกต่างหลายประการระหว่างยีนก่อมะเร็งและยีนต้านเนื้องอก:
Oncogenesส่วนใหญ่มักเป็น autosomal ที่โดดเด่นซึ่งหมายความว่าจำเป็นต้องมีการกลายพันธุ์เพียงสำเนาเดียวของยีนเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็ง
เปิดโดยการกลายพันธุ์ (กำไรของฟังก์ชัน)
สามารถมองเห็นได้ว่าเป็นคันเร่งเมื่อดูเซลล์เป็นรถ
ส่วนใหญ่ (แต่ไม่เสมอไป) autosomal recessive การกลายพันธุ์ในทั้งสองสำเนาจะต้องเกิดขึ้นก่อนที่จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็ง
ปิดโดยการกลายพันธุ์
สามารถมองเห็นได้ขณะเหยียบเบรกเมื่อมองเซลล์เป็นรถ
จากการกลายพันธุ์เป็นมะเร็ง
ดังที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้มะเร็งมักจะเริ่มขึ้นตามการสะสมของการกลายพันธุ์ในเซลล์รวมทั้งในเซลล์ของโปรโต - ออนโคเจนหลายชนิดและยีนต้านเนื้องอกหลายชนิด ครั้งหนึ่งมีความคิดว่าการกระตุ้นของเนื้องอกที่ส่งผลให้เกิดการเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้เป็นสิ่งที่จำเป็นในการเปลี่ยนเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์มะเร็ง แต่ตอนนี้เรารู้แล้วว่าการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ มักจำเป็นเช่นกัน (เช่นการเปลี่ยนแปลง ที่ช่วยยืดอายุการอยู่รอดของเซลล์ที่ผิดปกติ)
การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ไม่เพียง แต่นำไปสู่เซลล์ที่เติบโตและแบ่งตัวอย่างไม่สามารถควบคุมได้ แต่ยังไม่ตอบสนองต่อสัญญาณปกติที่ทำให้เซลล์ตายล้มเหลวในการเคารพขอบเขตกับเซลล์อื่น ๆ (สูญเสียการยับยั้งการสัมผัส) และลักษณะอื่น ๆ ที่ทำให้เซลล์มะเร็งทำงานแตกต่างกัน มากกว่าเซลล์ปกติ
เซลล์มะเร็งกับเซลล์ปกติ: แตกต่างกันอย่างไร?อย่างไรก็ตามมะเร็งบางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนเดี่ยวเท่านั้นโดยมีตัวอย่างเช่นเรติโนบลาสโตมาในวัยเด็กที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เรียกว่า RB1
การถ่ายทอดทางพันธุกรรม (Germline) เทียบกับการกลายพันธุ์ที่ได้มา (โซมาติก)
การพูดถึงการกลายพันธุ์และมะเร็งอาจทำให้สับสนได้เนื่องจากมีการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันสองประเภทที่ต้องพิจารณา
- การกลายพันธุ์ของเชื้อโรค: การกลายพันธุ์ทางกรรมพันธุ์หรือการกลายพันธุ์คือการกลายพันธุ์ของยีนที่มีอยู่ตั้งแต่แรกเกิดและมีอยู่ในทุกเซลล์ของร่างกาย ตัวอย่างของการกลายพันธุ์ของเชื้อโรค ได้แก่ ยีน BRCA (ยีนต้านเนื้องอก) และยีนที่ไม่ใช่ BRCA ที่เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเต้านม
- การกลายพันธุ์ทางร่างกาย: ในทางตรงกันข้ามการกลายพันธุ์ทางร่างกายหรือที่ได้รับคือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นหลังคลอดและไม่ได้ส่งต่อจากรุ่นหนึ่งไปยังอีกรุ่นหนึ่ง (ไม่ใช่กรรมพันธุ์) การกลายพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้มีอยู่ในเซลล์ทั้งหมด แต่เกิดขึ้นในเซลล์บางประเภทในกระบวนการที่เซลล์นั้นกลายเป็นมะเร็งหรือเป็นมะเร็ง การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายจำนวนมากที่ใช้ในการรักษามะเร็งได้รับการออกแบบมาเพื่อจัดการกับการเปลี่ยนแปลงของการเติบโตของเซลล์ที่เกิดจากการกลายพันธุ์โดยเฉพาะเหล่านี้
ออนโคโปรตีน
Oncoproteins เป็นผลิตภัณฑ์ (โปรตีน) ที่ถูกเข้ารหัสโดย oncogenes และผลิตขึ้นเมื่อยีนถูกถ่ายทอดและแปล (กระบวนการ "เขียนรหัส" บน RNA และผลิตโปรตีน)
ออนโคโปรตีนมีหลายประเภทขึ้นอยู่กับออนโคยีนที่เฉพาะเจาะจงที่มีอยู่ แต่ส่วนใหญ่ทำงานเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ยับยั้งการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์) หรือยับยั้งความแตกต่างของเซลล์ (กระบวนการที่เซลล์กลายเป็นเอกลักษณ์) โปรตีนเหล่านี้ยังสามารถมีบทบาทในการลุกลามและความก้าวร้าวของเนื้องอกที่มีอยู่แล้ว
ประวัติศาสตร์
แนวคิดของ oncogenes ได้รับการกำหนดทฤษฎีมานานกว่าหนึ่งศตวรรษแล้ว แต่ยังไม่สามารถแยกมะเร็งชนิดแรกได้จนถึงปี 1970 เมื่อมีการค้นพบ oncogene ในไวรัสที่ก่อให้เกิดมะเร็งที่เรียกว่า rous sarcoma virus (chicken retrovirus) เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าไวรัสบางชนิดและจุลินทรีย์อื่น ๆ สามารถก่อให้เกิดมะเร็งได้และในความเป็นจริงแล้ว 20% ถึง 25% ของมะเร็งทั่วโลกและประมาณ 10% ในสหรัฐอเมริกาเกิดจากสิ่งมีชีวิตที่มองไม่เห็นเหล่านี้
อย่างไรก็ตามมะเร็งส่วนใหญ่ไม่ได้เกิดขึ้นกับสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อและในปีพ. ศ. 2519 พบว่าเนื้องอกในเซลล์จำนวนมากเป็นโปรโต - ออนโคเจนที่กลายพันธุ์ ยีนที่มีอยู่ในมนุษย์
ตั้งแต่นั้นเป็นต้นมามีการเรียนรู้มากมายเกี่ยวกับการทำงานของยีนเหล่านี้ (หรือโปรตีนที่พวกเขากำหนด) ด้วยความก้าวหน้าที่น่าตื่นเต้นบางประการในการรักษาโรคมะเร็งที่ได้จากการกำหนดเป้าหมายไปที่ออนโคโปรตีนที่รับผิดชอบต่อการเติบโตของมะเร็ง
ประเภทและตัวอย่าง
เนื้องอกชนิดต่างๆมีผลต่อการเจริญเติบโต (กลไกการออกฤทธิ์) ที่แตกต่างกันและเพื่อให้เข้าใจถึงสิ่งเหล่านี้การพิจารณาสิ่งที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ตามปกติ (การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ตามปกติ) จะเป็นประโยชน์
เนื้องอกส่วนใหญ่ควบคุมการแพร่กระจายของเซลล์ แต่บางส่วนยับยั้งการสร้างความแตกต่าง (กระบวนการของเซลล์กลายเป็นเซลล์ชนิดเฉพาะ) หรือส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ (ยับยั้งการตายตามโปรแกรมหรือการตายของเซลล์) การวิจัยล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่าโปรตีนที่ผลิตจากเนื้องอกบางชนิดทำงานเพื่อยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันลดโอกาสที่เซลล์ผิดปกติจะได้รับการจดจำและกำจัดโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่น T-cells
การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์
นี่คือคำอธิบายที่ง่ายมากเกี่ยวกับกระบวนการเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์:
- ต้องมีปัจจัยการเติบโตที่กระตุ้นการเติบโต
- ปัจจัยการเจริญเติบโตจับกับตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตบนพื้นผิวของเซลล์
- การกระตุ้นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต (เนื่องจากการผูกมัดของปัจจัยการเจริญเติบโต) จะเปิดใช้งานโปรตีนที่ถ่ายทอดสัญญาณ การเรียงซ้อนของสัญญาณดังต่อไปนี้เพื่อส่งข้อความไปยังนิวเคลียสของเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ
- เมื่อสัญญาณไปถึงนิวเคลียสของเซลล์ปัจจัยการถอดความในนิวเคลียสจะเริ่มการถอดความ
- จากนั้นโปรตีนในวัฏจักรของเซลล์จะส่งผลต่อความก้าวหน้าของเซลล์ตลอดวงจรเซลล์
แม้ว่าจะมีการทำงานที่แตกต่างกันมากกว่า 100 ชนิดของเนื้องอก แต่ก็สามารถแบ่งออกเป็นหลายประเภทหลัก ๆ ที่เปลี่ยนเซลล์ปกติให้เป็นเซลล์มะเร็งแบบพึ่งตนเองได้ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า oncogenes หลายชนิดผลิตโปรตีนที่ทำหน้าที่ได้มากกว่าหนึ่งในพื้นที่เหล่านี้
ปัจจัยการเจริญเติบโต
เซลล์บางชนิดที่มีเนื้องอกจะสามารถพึ่งตัวเองได้โดยการสร้าง (สังเคราะห์) ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ตอบสนอง การเพิ่มขึ้นของปัจจัยการเจริญเติบโตเพียงอย่างเดียวไม่ได้นำไปสู่มะเร็ง แต่สามารถทำให้เซลล์เติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งเพิ่มโอกาสในการกลายพันธุ์
ตัวอย่างรวมถึงโปรโต - ออนโคเจน SIS ซึ่งเมื่อเกิดการกลายพันธุ์จะส่งผลให้เกิดการผลิตมากเกินไปของปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้รับเกล็ดเลือด (PDGF) PDGF ที่เพิ่มขึ้นมีอยู่ในมะเร็งหลายชนิดโดยเฉพาะมะเร็งกระดูก (osteosarcoma) และเนื้องอกในสมองชนิดหนึ่ง
ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโต
Oncogenes อาจกระตุ้นหรือเพิ่มตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตบนพื้นผิวของเซลล์ (ซึ่งปัจจัยการเจริญเติบโตผูกมัด)
ตัวอย่างหนึ่ง ได้แก่ HER2 oncogene ที่ส่งผลให้จำนวนโปรตีน HER2 บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในมะเร็งเต้านมประมาณ 25% ตัวรับ HER2 พบในจำนวนที่สูงกว่าเซลล์เต้านมปกติถึง 40 เท่าถึง 100 เท่า อีกตัวอย่างหนึ่งคือตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ซึ่งพบได้ประมาณ 15% ของมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
โปรตีนการถ่ายทอดสัญญาณ
เนื้องอกอื่น ๆ มีผลต่อโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณจากตัวรับของเซลล์ไปยังนิวเคลียส ในบรรดาเนื้องอกเหล่านี้ครอบครัว ras พบได้บ่อยที่สุด (KRAS, HRAS และ NRAS) ที่พบในมะเร็งโดยรวมประมาณ 20% BRAF ใน melanoma ก็อยู่ในประเภทนี้เช่นกัน
ไคเนสโปรตีนที่ไม่ใช่ตัวรับ
ไคเนสของโปรตีนที่ไม่ใช่ตัวรับจะรวมอยู่ในน้ำตกที่นำสัญญาณการเติบโตจากตัวรับไปยังนิวเคลียส
เนื้องอกที่รู้จักกันดีซึ่งเกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลเจนเรื้อรังคือยีน Bcr-Abl (โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย) ที่เกิดจากการเคลื่อนย้ายส่วนของโครโมโซม 9 และโครโมโซม 22 เมื่อโปรตีนที่สร้างโดยยีนนี้ซึ่งเป็นไทโรซีนไคเนสจะถูกผลิตขึ้นอย่างต่อเนื่อง ส่งผลให้เซลล์เติบโตและแบ่งตัวเป็นสัญญาณอย่างต่อเนื่อง
ปัจจัยการถอดความ
ปัจจัยการถอดความคือโปรตีนที่ควบคุมเมื่อเซลล์เข้าสู่และความก้าวหน้าของวัฏจักรของเซลล์
ตัวอย่างคือยีน Myc ที่ทำงานมากเกินไปในมะเร็งเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิด
โปรตีนควบคุมวัฏจักรของเซลล์
โปรตีนควบคุมวัฏจักรของเซลล์เป็นผลิตภัณฑ์ของเนื้องอกที่สามารถส่งผลกระทบต่อวัฏจักรของเซลล์ได้หลายวิธี
บางอย่างเช่น cyclin D1 และ cyclin E1 ทำงานเพื่อดำเนินการผ่านขั้นตอนเฉพาะของวัฏจักรเซลล์เช่นจุดตรวจ G1 / S
หน่วยงานกำกับดูแลของ Apoptosis
Oncogenes อาจผลิต oncoproteins ที่ลดการตายของเซลล์ (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) และนำไปสู่การอยู่รอดของเซลล์เป็นเวลานาน
ตัวอย่างคือ Bcl-2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่สร้างโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มเซลล์ที่ป้องกันการตายของเซลล์ (apoptosis)
มะเร็งและการรักษามะเร็ง
การวิจัยเกี่ยวกับเนื้องอกมีบทบาทสำคัญในทางเลือกใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งเช่นเดียวกับการทำความเข้าใจว่าเหตุใดการรักษาบางอย่างอาจไม่ได้ผลเช่นกันสำหรับบางคน
มะเร็งและการติดสารพิษจากเชื้อรา
เซลล์มะเร็งมีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์หลายอย่างที่อาจส่งผลต่อกระบวนการต่างๆในการเจริญเติบโตของเซลล์ แต่บางส่วนของเนื้องอกเหล่านี้ (โปรโต - ออนโคเจนที่กลายพันธุ์หรือเสียหาย) มีบทบาทในการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์มะเร็งมากกว่าเซลล์อื่น ๆ ตัวอย่างเช่นมีเนื้องอกหลายชนิดที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม แต่มีเพียงไม่กี่ชนิดที่ดูเหมือนว่ามีความจำเป็นต่อการเกิดมะเร็ง การพึ่งพาของมะเร็งต่อเนื้องอกเฉพาะเหล่านี้เรียกว่า การเสพติด oncogene
นักวิจัยได้ใช้ประโยชน์จากการพึ่งพาการสร้างยีนโดยเฉพาะซึ่งเป็นสุภาษิต "Achilles heel" ของยามะเร็งเพื่อออกแบบยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนที่ผลิตโดยยีนเหล่านี้ ตัวอย่าง ได้แก่ :
- ยา Gleevec (imatinib) สำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลเจนเรื้อรังที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวแปลงสัญญาณ abl
- HER2 การบำบัดตามเป้าหมาย ที่กำหนดเป้าหมายเซลล์ที่มีการติด HER-2 / neu oncogene ในมะเร็งเต้านม
- การบำบัดตามเป้าหมายของ EGFR สำหรับมะเร็งที่มีการติดโปรตีน EGFR ในมะเร็งปอด
- สารยับยั้ง BRAF ในเนื้องอกที่มีการติดเชื้อมะเร็ง BRAF
- ยาเช่น Vitrakvi (larotrectinib) ที่ยับยั้งโปรตีนที่ผลิตโดยยีนฟิวชัน NTRK และสามารถมีผลกับมะเร็งหลายชนิดที่มีเนื้องอก
- การบำบัดตามเป้าหมายอื่น ๆ รวมถึงยาที่กำหนดเป้าหมาย Kras ในมะเร็งตับอ่อน, ไซลิน D1 ในมะเร็งหลอดอาหาร, ไซลินอีในมะเร็งตับ, เบต้า - คาเทนินในมะเร็งลำไส้และอื่น ๆ
เนื้องอกและภูมิคุ้มกันบำบัด
ความเข้าใจเกี่ยวกับโปรตีนที่ผลิตโดย oncogenes ยังช่วยให้นักวิจัยเริ่มเข้าใจว่าทำไมคนบางคนที่เป็นมะเร็งจึงตอบสนองต่อยาภูมิคุ้มกันบำบัดได้ดีกว่าคนอื่น ๆ เช่นทำไมคนที่เป็นมะเร็งปอดที่มีการกลายพันธุ์ของ EGFR จึงมีโอกาสน้อยที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้งด่าน
ในปี 2547 นักวิจัยคนหนึ่งพบว่าเซลล์มะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของ RAS ยังผลิตไซโตไคน์ (interleukin-8) ที่ทำงานเพื่อยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน มะเร็งตับอ่อนส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ของ RAS และคิดว่าการปราบปรามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดย oncogene อาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไมยาภูมิคุ้มกันบำบัดจึงค่อนข้างไม่ได้ผลในการรักษามะเร็งเหล่านี้
เนื้องอกอื่น ๆ ที่ดูเหมือนจะส่งผลเสียต่อระบบภูมิคุ้มกัน ได้แก่ EGFR, beta-catenin, MYC, PTEN และ BCR-ABL
คำจาก Verywell
ความเข้าใจเกี่ยวกับยีนของโปรโต - ออนโคเจน, เนื้องอกและยีนยับยั้งเนื้องอกช่วยให้นักวิจัยเข้าใจทั้งกระบวนการที่ส่งผลให้เกิดการก่อตัวและการลุกลามของมะเร็งและวิธีการรักษามะเร็งโดยพิจารณาจากผลกระทบเฉพาะของผลิตภัณฑ์ของเนื้องอก เมื่อมีข้อมูลเพิ่มเติมจึงมีแนวโน้มว่าการค้นพบเหล่านี้จะไม่เพียงนำไปสู่การรักษาเพิ่มเติมเพื่อรักษามะเร็ง แต่ยังช่วยคลี่คลายกระบวนการที่มะเร็งเริ่มต้นเพื่อให้สามารถดำเนินการป้องกันได้เช่นกัน