เนื้อหา
Piqray (alpelisib) เป็นยาสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่ได้รับการรับรองจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 24 พฤษภาคม 2019 ยานี้ใช้ร่วมกับ Faslodex (fulvestrant ) สำหรับทั้งผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนและผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมแบบรับฮอร์โมนขั้นสูงและมะเร็งเต้านมเชิงลบ HER2 ที่มีความก้าวหน้าในการรักษาด้วยฮอร์โมนและการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของ PIK3CA เมื่อใช้ในการตั้งค่านี้การรวมกันของ Piqray และ Faslodex จะเพิ่มอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าเกือบสองเท่าเมื่อเทียบกับการรวมกันของ Faslodex และยาหลอกเพียงอย่างเดียว ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (น้ำตาลในเลือดสูง) และผื่นอื่น ๆใช้
ในกลุ่มคนที่เป็นมะเร็งเต้านมแบบรับฮอร์โมนในระยะแพร่กระจายการกลายพันธุ์ของ PIK3CA นั้นพบได้บ่อย (พบได้ประมาณ 30% ถึง 40% ของคน) Piqray ยับยั้งโปรตีน P13K ที่กำหนดโดยยีนที่มีความสำคัญในการเจริญเติบโตของมะเร็งเหล่านี้
ในฐานะที่เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในหมวดหมู่นี้การอนุมัติของ Piqray จึงเพิ่มทางเลือกอื่นนอกเหนือจากเคมีบำบัดที่ให้ความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย
Piqray ได้รับการรับรองสำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้ชายที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) ซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมน (ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน) เป็นบวก HER2 เป็นลบและทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของ PIK3CA ในการทดสอบที่ได้รับอนุมัติ
ระบุไว้สำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาและดำเนินการบำบัดต่อมไร้ท่อ (ฮอร์โมน) เช่น tamoxifen หรือ aromatase inhibitors Arimidex (anastrozole), Aromasin (exemastane) หรือ Femara (letrozole)
ในเวลาปัจจุบันไม่มีการใช้งานนอกป้ายสำหรับ Piqray
การศึกษาประสิทธิผลและการยุติ
Piqray ได้รับการอนุมัติหลังจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (SOLAR-1) ซึ่งตีพิมพ์ในปี 2019 ใน New England Journal of Medicine ในการทดลองนี้อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าของค่ามัธยฐานสำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Piqray และ Faslodex คือ 11.0 เดือนเทียบกับ 5.7 เดือนในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย Faslodex และยาหลอก
อัตราการตอบสนองโดยรวมต่อยาในผู้ที่เป็นโรคที่วัดได้ (มะเร็งที่สามารถมองเห็นและวัดได้จากการทดสอบ) คือ 35.7% ในกลุ่ม Piqray / Faslodex และ 16.2% ในกลุ่ม Faslodex / placebo อัตราการหยุดยาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์คือ 25% ในกลุ่ม Piqray / Faslodex และ 4.2% ในกลุ่ม Faslodex / placebo
สารยับยั้ง P13K ก่อนหน้านี้ (ซึ่งยับยั้งหน่วยย่อยทั้งหมดของเอนไซม์) ได้รับการทดสอบ แต่ถูก จำกัด โดยความเป็นพิษ Piqray ตรงกันข้ามกับยาเหล่านี้เป็นยายับยั้งเฉพาะของPI3Kαและปัจจุบันเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติเพียงชนิดเดียวในประเภทนี้
ก่อนที่จะ
ก่อนที่จะสั่งจ่ายยา Piqray นักเนื้องอกวิทยาจำเป็นต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้คนมีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการใช้ยา ซึ่งรวมถึง:
- โรคระยะที่ 4: การจัดทำเอกสารว่าบุคคลนั้นเป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย (ระยะที่ 4) ซึ่งหมายความว่ามะเร็งเต้านมได้แพร่กระจายเกินกว่าเต้านมและต่อมน้ำเหลืองใกล้เคียงไปยังกระดูกตับปอดสมองต่อมน้ำเหลืองที่อยู่ห่างไกลผิวหนังผนังหน้าอก หรือพื้นที่ห่างไกลอื่น ๆ ประมาณ 5% ถึง 6% ของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมมีโรคระยะแพร่กระจายในขณะที่มีการวินิจฉัยโรค แต่สำหรับ 94% ถึง 95% ของคนโรคระยะแพร่กระจายแสดงถึงการกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นก่อนหน้านี้
- สถานะตัวรับ: เนื้องอกต้องเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ HER2 ลบ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าสถานะของตัวรับสามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามการลุกลามหรือการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม (เนื้องอกที่เป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะเริ่มแรกอาจกลายเป็นตัวรับเอสโตรเจนเป็นลบเมื่อแพร่กระจายและในทางกลับกันเช่นเดียวกันกับ HER2) การตรวจชิ้นเนื้อซ้ำ มักจะแนะนำให้มีการแพร่กระจายของพื้นที่
- การบำบัดต่อมไร้ท่อก่อนหน้านี้มีความก้าวหน้า: ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาต้องจัดทำเอกสารว่ามีการใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนเช่นตัวยับยั้งอะโรมาเทสและการลุกลามนั้นเกิดขึ้นในขณะที่ใช้หรือหลังการใช้ยา
- การทดสอบในเชิงบวกสำหรับการกลายพันธุ์ของ PIK3CA
การทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน PIK3CA
การทดสอบการกลายพันธุ์ของ PIK3CA ควรทำผ่านการทดสอบที่ได้รับอนุมัติที่เรียกว่า Therascreen PIK3CA RGQ PCR Kit ชุดนี้สามารถตรวจจับการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกัน 11 แบบบนยีน PIK3CA รวมถึงโคดอน "ฮอตสปอต" 3 ตัว (H1047R, E545K และ E542K) ซึ่งพบได้ประมาณ 80% ของผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย
การทดสอบการกลายพันธุ์อาจทำได้โดยใช้ตัวอย่างเนื้อเยื่อ (ตัวอย่างชิ้นเนื้อ) หรือการตรวจเลือดเพื่อหาดีเอ็นเอที่ปราศจากเซลล์ (การตรวจชิ้นเนื้อเหลว) หากการตรวจชิ้นเนื้อเหลวเป็นผลลบต่อการกลายพันธุ์ขอแนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อติดตามผลเพื่อยืนยันว่าไม่มีการกลายพันธุ์
การอนุมัติของ Piqray เน้นย้ำถึงความสำคัญของการทดสอบทางพันธุกรรมในมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม
ข้อควรระวังและข้อห้าม
ไม่ควรใช้ Piqray กับสตรีที่กำลังตั้งครรภ์หรืออาจตั้งครรภ์และควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาและอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดยา ในการศึกษาในสัตว์ทดลองยานี้เกี่ยวข้องกับการแท้งบุตรน้ำหนักแรกเกิดต่ำและความผิดปกติที่เกิด
ไม่ทราบผลของ Piqray ต่อการให้นมบุตรและผู้หญิงไม่ควรให้นมบุตรขณะใช้ยาและอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดยา
ผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย Piqray ที่มีคู่ครองในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการใช้งานและเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากหยุดยา
ยานี้ยังห้ามใช้ในผู้ที่มีปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างรุนแรงต่อ Piqray หรือส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่ง
ไม่ควรใช้ Piqray กับผู้ที่มีประวัติของปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงเช่น Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme หรือ necrolysis epidermal necrolysis ที่เป็นพิษ
เนื่องจากยามักทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น (น้ำตาลในเลือดสูง) ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเบาหวานชนิดที่ 2 ซึ่งรวมถึงการทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร HgA1c และการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดให้เหมาะสมก่อนเริ่มใช้ยา
ปริมาณ
ตามที่ผู้ผลิตระบุ Piqray มีให้ในแท็บเล็ต 50 มก. (มก.), 150 มก. และ 200 มก.
ปริมาณเริ่มต้นปกติของ Piqray คือ 300 มก. (สองเม็ด 150 มก.) รับประทานวันละครั้งโดยรับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน
Piqray ใช้ร่วมกับ Faslodex (fulvestrant) 500 มก. ในการฉีดเข้ากล้าม (IM) ในวันที่ 1, 15 และ 29 ของเดือนแรกและหลังจากนั้นทุกเดือน
Piqray ควรกลืนทั้งตัวและไม่บดเคี้ยวหรือแยก
หากต้องการปริมาณที่ลดลงควรใช้ยาเม็ดที่มีขนาดต่ำกว่าเนื่องจากไม่ควรแยก Piqray หากแท็บเล็ตชำรุดหรือแตกหักไม่ควรใช้
การปรับเปลี่ยน
ปริมาณของ Piqray ไม่ ไม่ จำเป็นต้องแก้ไขสำหรับ:
- ผู้ที่มีอายุมากถึงแม้ว่าจำนวนผู้ที่ได้รับการประเมินที่มีอายุเกิน 75 ปีจะไม่เพียงพอที่จะพิจารณาความปลอดภัย
- ผู้ที่เป็นโรคไตระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง
อาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนขนาดยาสำหรับอาการไม่พึงประสงค์บางอย่างเช่นภาวะน้ำตาลในเลือดสูงท้องร่วงและผื่นและเป็นการลดสองขั้นตอน:
- การลดขนาดยาครั้งแรก: ขนาดยาลดลงจาก 300 มก. เป็น 250 มก. ต่อวัน
- การลดขนาดยาครั้งที่สอง: ขนาดยาลดลงเหลือ 200 มก. ต่อวัน
วิธีการใช้และจัดเก็บ
ควรรับประทาน Piqray พร้อมอาหารในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน เมื่อรับประทานขณะท้องว่างดูเหมือนว่ายาจะถูกดูดซึมเข้าสู่กระแสเลือดได้น้อยลง
หากไม่ได้รับยาอาจต้องรับประทานในวันเดียวกันหากรับประทานภายในเก้าชั่วโมงของเวลาที่รับประทานโดยปกติ หากผ่านไปนานกว่าเก้าชั่วโมงควรข้ามยาไปจนถึงวันถัดไป
หากคุณอาเจียนหลังจากรับประทาน Piqray คุณไม่ควรรับประทานยาอื่น แต่ควรรอจนกว่าจะรับประทานยาในวันถัดไป
Piqray ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้องระหว่าง 68 ถึง 77 องศาฟาเรนไฮต์ (20 ถึง 25 องศาเซลเซียส)
ผลข้างเคียง
ผลข้างเคียงเป็นเรื่องปกติใน Piqray แต่หลายอย่างสามารถจัดการได้อย่างระมัดระวังด้วยยาหรือโดยการเปลี่ยนขนาดยาเมื่อจำเป็น
เรื่องธรรมดา
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดในขณะที่ทาน Piqray บวก Faslodex ได้แก่ :
- น้ำตาลในเลือดสูงขึ้น
- ผื่น
- ท้องร่วง
- คลื่นไส้
- ความอยากอาหารลดลง
- ลดน้ำหนัก
- แผลในปาก
- ผมร่วง
- ความเหนื่อยล้า
รุนแรง
อาการไม่พึงประสงค์ที่รุนแรงที่สุด (ระดับสามหรือเกรดสี่) ในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (36.6% ใน Piqray เทียบกับ 0.7% ใน Faslodex เพียงอย่างเดียว) ผื่น (25% เทียบกับ 4.2%) และอาการท้องร่วง (6.7% เทียบกับ 0.3%)
เมื่อเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาครั้งแรกหรือครั้งที่สองหรืออาจต้องหยุดใช้ยาทั้งหมด
ความรู้สึกไวเกินไป: อาจเกิดอาการแพ้อย่างรุนแรงและต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ทันที อาการของปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง (ภูมิแพ้) อาจรวมถึงการหายใจลำบากบวมที่ริมฝีปากปากหรือลำคอผื่นหรือน้ำออกจากผิวหนังอัตราการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็วอ่อนแอและหมดสติในที่สุดหากไม่ได้รับการรักษา ผู้ที่เคยมีอาการแพ้อย่างรุนแรงกับ Piqray ควรหยุดยาอย่างถาวร
ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่รุนแรง: อาการต่างๆอาจรวมถึงผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรงผิวหนังเป็นผื่นแดง (เช่นผิวไหม้จากแสงแดด) ผิวหนังพุพองหรือเยื่อเมือกรอบปากริมฝีปากและดวงตาหรือผิวหนังลอก (เช่นหลังจากถูกแดดเผาไม่ดี) อาจมีไข้และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ หากมีผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง (เช่น Stevens-Johnson syndrome) ควรหยุด Piqray จนกว่าจะทราบว่าเป็นสาเหตุของยาหรือไม่ หาก Piqray ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสาเหตุต้องหยุดใช้ยา
ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง: การเพิ่มขึ้นของน้ำตาลในเลือดซึ่งบางครั้งสูงมากเป็นเรื่องปกติในการทดลองทางคลินิกกับ Piqray อาการของภาวะน้ำตาลในเลือดสูงอาจรวมถึงความกระหายน้ำเพิ่มขึ้นการปัสสาวะเพิ่มขึ้นน้ำหนักลดแม้จะอยากอาหารเพิ่มขึ้นและปากแห้ง ขึ้นอยู่กับระดับของน้ำตาลในเลือดการรักษาอาจรวมถึงการติดตามการหยุดยาเป็นเวลาโดยใช้ปริมาณยาลดลงหรือหยุดยา มีคำแนะนำสำหรับแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่แนะนำให้ทำตามค่าน้ำตาลในเลือด
ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง: อาการการวินิจฉัยและการรักษาโรคปอดบวม: ปอดอักเสบหรือการอักเสบของปอดอาจเกิดขึ้นได้ในขณะที่รับประทาน Piqray อาการต่างๆอาจรวมถึงหายใจถี่ไอหรือเจ็บหน้าอก หากการวินิจฉัยโรคปอดอักเสบได้รับการยืนยัน (ซึ่งอาจเป็นเรื่องท้าทายในการเกิดมะเร็งขั้นสูง) Piqray ควรยุติการใช้งาน
ท้องร่วง: อาจเกิดอาการท้องเสียและควรรายงานให้แพทย์ทราบ อาการท้องร่วงอย่างรุนแรงหรือต่อเนื่องอาจทำให้ร่างกายขาดน้ำ ในทางกลับกันการขาดน้ำอาจทำให้ไตถูกทำลายได้หากไม่ได้รับการรักษา การรักษาเบื้องต้นอาจรวมถึงการเพิ่มของเหลวในช่องปากและยาป้องกันอาการท้องร่วง
ผลข้างเคียงที่รุนแรงอื่น ๆ: อาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกิดขึ้นกับคน 2% ขึ้นไป ได้แก่ การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันปวดท้องและโรคโลหิตจาง โรคกระดูกพรุนของขากรรไกรยังพบใน 4.2% ของคน แต่คนเหล่านี้ทั้งหมดได้รับการรักษาหรือเคยได้รับการรักษาด้วยยาปรับเปลี่ยนกระดูก (ยาที่เกี่ยวข้องกับ osteonecrosis ของขากรรไกร)
คำเตือนและการโต้ตอบ
Piqray อาจโต้ตอบกับยาทั่วไปบางชนิดส่งผลให้ปริมาณยาเพิ่มขึ้นหรือลดลง สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ของคุณทราบเกี่ยวกับยายาที่ไม่ต้องสั่งโดยแพทย์หรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่คุณกำลังรับประทาน
ยาและอาหารเสริมที่ใช้กันทั่วไปอาจมีปฏิกิริยากับ Piqrya ตัวอย่างเช่นยาสำหรับกรดไหลย้อน Zantac (ranitidine) และอาหารเสริมสมุนไพรสาโทเซนต์จอห์นอาจลดกิจกรรม (และประสิทธิผลในภายหลัง) ของ Piqray อย่างไรก็ตาม Zantac ถูกเรียกคืนโดย FDA ในเดือนเมษายน 2020
ตัวอย่างกลไกและยาที่อาจเพิ่มหรือลดกิจกรรมของ Piqray ได้แก่ :
CYP3A4 ตัวเหนี่ยวนำ: ยาที่ถือว่าเป็นสารกระตุ้น CYP3A4 สามารถลดความเข้มข้น (และกิจกรรม) ของ Piqray ได้ ยาบางตัวที่เป็นตัวกระตุ้น CYP3A4 ได้แก่ :
- ฟีโนบาร์บิทัล
- ฟีนิโทอิน
- Rifampin
- กลูโคคอร์ติคอยด์
- Modafinil
- คาร์บามาซีพีน
- สาโทเซนต์จอห์น
พื้นผิว CYP2CP: ยาที่ถือว่าเป็นสารตั้งต้น CYP2CP อาจทำให้ความเข้มข้นของ Piqray ลดลง ตัวอย่าง ได้แก่ :
- Ibuprofen รวมทั้ง Motrin และ Advil
- Sulfamethoxazole (ส่วนประกอบของยาปฏิชีวนะ Septra และ Bactrim)
- เมโทรนิดาโซล
- Coumadin (วาร์ฟาริน)
- Glucotrol (glipizide) สำหรับโรคเบาหวาน
- Celebrex (เซเลคอกซิบ)
- อะมิโอดาโรน
สารยับยั้ง BRCP: ยาในประเภทนี้อาจเพิ่มระดับซีรั่มของ Piqray ซึ่งส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงหรือความเป็นพิษมากขึ้น ยาในประเภทนี้ ได้แก่ :
- ยาเคมีบำบัดบางชนิด
- ทากาเมท (cimetidine)
- Sulfasalazine
- ไกลเบอร์ไรด์
- มินิเพรส (prazosin)
สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่ายาที่ระบุไว้เป็นยาที่ใช้กันทั่วไปเพียงไม่กี่ชนิดที่สามารถโต้ตอบกับ Piqray และเนื้องอกวิทยาของคุณได้ และ เภสัชกรควรตระหนักถึงยาทั้งหมดที่คุณกำลังใช้
คำจาก Verywell
การอนุมัติของ Piqray เป็นอีกทางเลือกหนึ่งในการรักษาสำหรับผู้ที่รับมือกับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายและสามารถปรับปรุงการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าสำหรับบางคน
อย่างไรก็ตามการอ่านเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นบางครั้งอาจเป็นเรื่องที่น่ากลัว สิ่งสำคัญคือต้องมองภาพรวมเมื่อพิจารณาถึงผลข้างเคียงที่คุณเต็มใจที่จะอดทนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการเกิดมะเร็งระยะแพร่กระจาย
แทนที่จะมองไปที่ผลข้างเคียงเพียงอย่างเดียวสิ่งเหล่านี้จำเป็นต้องเปรียบเทียบกับ "ผลข้างเคียง" ของมะเร็งของคุณที่ดำเนินไปโดยไม่ได้รับการรักษา แม้ว่าการรักษาจะไม่สามารถยืดอายุได้ แต่ก็อาจทำให้คุณภาพชีวิตของคุณดีขึ้นโดยการชะลอการเติบโตของมะเร็งและอาการที่เกี่ยวข้องกับการเติบโตนั้น