เนื้อหา
- ภาพรวม
- ลักษณะเฉพาะ
- อัตราการรอดตาย
- สัญญาณและอาการ
- ปัจจัยเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลง
- การรักษาและการพยากรณ์โรค
- การวิจัยในอนาคต
RS หมายถึงการพัฒนาของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ระดับสูงในผู้ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic lymphocytic (CLL) / lymphocytic lymphoma (SLL) ขนาดเล็ก สายพันธุ์อื่น ๆ ของ RS เป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นเช่นการเปลี่ยนแปลงเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin คำอธิบายของคำเหล่านี้และความสำคัญมีดังต่อไปนี้
ภาพรวม
RS พัฒนาในคนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวอยู่แล้ว มะเร็งชนิดแรกนี้มีสองชื่อที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับว่าพบมะเร็งในร่างกายที่ไหน: เรียกว่า CLL หากมะเร็งส่วนใหญ่พบในเลือดและไขกระดูกและ SLL หากพบส่วนใหญ่ในต่อมน้ำเหลือง CLL ใช้เพื่ออ้างถึงเงื่อนไขทั้งสองในบทความนี้
ไม่ใช่ทุกคนที่มี CLL จะพัฒนา Richter Syndrome
การพัฒนา RS ในผู้ที่มี CLL นั้นค่อนข้างผิดปกติ การประมาณการที่เผยแพร่ในปี 2559 คือการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์เกิดขึ้นในผู้ป่วย CLL เพียง 5 เปอร์เซ็นต์เท่านั้น แหล่งข้อมูลอื่นอ้างอิงช่วงระหว่าง 2 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์ หาก RS เกิดขึ้นกับคุณเป็นเรื่องผิดปกติอย่างมากที่จะเกิดขึ้นพร้อมกันกับการวินิจฉัย CLL คนที่พัฒนา RS จาก CLL มักจะทำเช่นนั้นหลายปีหลังจากการวินิจฉัย CLL
มะเร็งชนิดใหม่มักมีพฤติกรรมก้าวร้าว
มะเร็งชนิดใหม่เกิดขึ้นเมื่อคนที่มี CLL พัฒนาสิ่งที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin (NHL) ระดับสูง "เกรดสูง" หมายถึงมะเร็งมีแนวโน้มที่จะเติบโตอย่างรวดเร็วและลุกลามมากขึ้น มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเป็นมะเร็งของเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์
จากการศึกษาชิ้นหนึ่งพบว่าประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของการเปลี่ยนแปลงจาก CLL เป็นชนิดของ NHL ที่เรียกว่ามะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจายในขณะที่ประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์เปลี่ยนเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin ในกรณีนี้เรียกว่า "Hodgkin variant of Richter syndrome (HvRS)" และไม่ชัดเจนว่าการพยากรณ์โรคจะแตกต่างจากมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin หรือไม่ การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ จาก CLL ก็เป็นไปได้เช่นกัน
ทำไมถึงเรียกว่า Richter Syndrome?
นักพยาธิวิทยาชาวนิวยอร์กชื่อมอริซเอ็นริกเตอร์อธิบายถึงกลุ่มอาการนี้เป็นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2471 เขาเขียนเกี่ยวกับเสมียนส่งของอายุ 46 ปีซึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและมีอาการทรุดลงเรื่อย ๆ จนนำไปสู่ความตาย ในการวิเคราะห์การชันสูตรพลิกศพเขาระบุว่ามีมะเร็งชนิดหนึ่งที่มีอยู่ก่อนหน้านี้แล้ว แต่จากนั้นความร้ายกาจใหม่ดูเหมือนจะผุดขึ้นซึ่งเติบโตอย่างรวดเร็วและรุกล้ำและทำลายเนื้อเยื่อที่เคยเป็น CLL เก่า
เขาตั้งทฤษฎีว่า CLL มีอยู่นานเกินกว่าที่ใครจะรู้ในผู้ป่วยรายนี้นอกจากนี้ยังเขียนเกี่ยวกับมะเร็งสองชนิดหรือรอยโรคโดยระบุว่า“ เป็นไปได้ว่าการพัฒนาของรอยโรคขึ้นอยู่กับการดำรงอยู่ของอีกข้างหนึ่ง .”
ลักษณะเฉพาะ
ผู้ที่เป็นโรค RS จะพัฒนาโรคลุกลามโดยมีต่อมน้ำเหลืองที่โตขึ้นอย่างรวดเร็วการขยายตัวของม้ามและตับและระดับที่สูงขึ้นของเครื่องหมายในเลือดที่เรียกว่า serum lactate dehydrogenase
อัตราการรอดตาย
เช่นเดียวกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้งหมดสถิติการรอดชีวิตอาจเป็นเรื่องยากที่จะตีความ ผู้ป่วยแต่ละรายมีความแตกต่างกันในด้านสุขภาพและความแข็งแรงโดยทั่วไปก่อนการวินิจฉัย นอกจากนี้แม้แต่มะเร็งสองชนิดที่มีลักษณะเดียวกันก็สามารถมีพฤติกรรมที่แตกต่างกันอย่างมากในแต่ละบุคคล อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ RS แล้วมะเร็งชนิดใหม่จะลุกลามมากขึ้น ในบางคนที่มี RS มีรายงานการรอดชีวิตโดยมีค่าเฉลี่ยทางสถิติน้อยกว่า 10 เดือนจากการวินิจฉัย อย่างไรก็ตามการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นการรอดชีวิตโดยเฉลี่ย 17 เดือนและคนอื่น ๆ ที่มี RS อาจมีชีวิตอยู่ได้นานขึ้น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดอาจทำให้มีโอกาสรอดชีวิตเป็นเวลานาน
สัญญาณและอาการ
หาก CLL ของคุณเปลี่ยนไปเป็นการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่คุณจะสังเกตเห็นอาการแย่ลงอย่างชัดเจน ลักษณะของ RS ได้แก่ การเติบโตของเนื้องอกอย่างรวดเร็วโดยมีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของภายนอกนั่นคือการเติบโตใหม่อาจถูกกักขังอยู่ที่ต่อมน้ำเหลืองหรือมะเร็งอาจเกี่ยวข้องกับอวัยวะอื่นที่ไม่ใช่ต่อมน้ำเหลืองเช่นม้ามและตับ
คุณอาจพบ:
- ต่อมน้ำเหลืองโตอย่างรวดเร็ว
- ความรู้สึกไม่สบายท้องที่เกี่ยวข้องกับม้ามและตับที่ขยายใหญ่ขึ้นเรียกว่า hepatosplenomegaly
- อาการของจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง) เช่นรู้สึกเหนื่อยมากผิวซีดหายใจถี่
- อาการของเกล็ดเลือดต่ำ (ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ) เช่นฟกช้ำง่ายและเลือดออกโดยไม่ทราบสาเหตุ
- สัญญาณของการมีส่วนร่วมของบุคคลภายนอกรวมถึงสถานที่ผิดปกติเช่นสมองผิวหนังระบบทางเดินอาหารผิวหนังและปอด
ปัจจัยเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลง
ความเสี่ยงในการพัฒนา RS จาก CLL ไม่เกี่ยวข้องกับระยะของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวระยะเวลาที่คุณมีหรือประเภทของการตอบสนองต่อการบำบัดที่คุณได้รับ ในความเป็นจริงนักวิทยาศาสตร์ไม่เข้าใจอย่างถ่องแท้ว่าอะไรเป็นสาเหตุของการเปลี่ยนแปลง
การศึกษาที่เก่ากว่าได้อธิบายว่าผู้ป่วยบางรายที่เซลล์ CLL แสดงเครื่องหมายเฉพาะที่เรียกว่า ZAP-70 อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดการเปลี่ยนแปลงเพิ่มขึ้นการหยุดชะงักของ TP53 และความผิดปกติของ c-MYC เป็นรอยโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์ซึ่งเกิดขึ้นน้อยกว่า นอกจากนี้ยังมีการอธิบายการกลายพันธุ์ของ NOTCH1 ในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์ ในการศึกษาที่เผยแพร่ในเดือนมีนาคม 2020 โดยนักวิจัยจาก Mayo Clinic อายุเฉลี่ยของการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์คือ 69 ปีในขณะที่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (72.5%) เป็นเพศชาย ในชุดนี้ผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย CLL ก่อนหน้านี้มีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยมีค่าเฉลี่ยการรอดชีวิตโดยรวมประมาณสี่ปี
อีกทฤษฎีหนึ่งคือระยะเวลาที่ยาวนานขึ้นพร้อมกับระบบภูมิคุ้มกันที่หดหู่จาก CLL ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง ในผู้ป่วยประเภทอื่นที่มีภูมิคุ้มกันลดลงเป็นเวลานานเช่นในผู้ติดเชื้อเอชไอวีหรือผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายอวัยวะก็มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเป็นโรคเอชแอลเช่นกัน
ไม่ว่าจะเป็นในกรณีใดดูเหมือนว่าไม่มีสิ่งใดที่คุณสามารถทำได้เพื่อทำให้เกิดหรือป้องกันไม่ให้ CLL ของคุณเปลี่ยนแปลง
การรักษาและการพยากรณ์โรค
การรักษา RS มักเกี่ยวข้องกับโปรโตคอลเคมีบำบัดที่มักใช้สำหรับ NHL สูตรเหล่านี้มักให้อัตราการตอบสนองโดยรวมประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์ น่าเสียดายที่การรอดชีวิตโดยเฉลี่ยด้วยเคมีบำบัดปกติน้อยกว่าหกเดือนหลังจากการเปลี่ยนแปลงของ RS อย่างไรก็ตามการรักษาและการผสมผสานใหม่ ๆ กำลังได้รับการทดลองอย่างต่อเนื่องในการทดลองทางคลินิก
ปัจจุบันการรักษาการเปลี่ยนแปลงของริกเตอร์ด้วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจายประกอบด้วยการใช้เคมีบำบัดร่วมกับ rituximab การเพิ่มโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่กำหนดเป้าหมายแท็กเฉพาะของ B lymphocytes-to CHOP เคมีบำบัดทำให้ได้รับการตอบสนองโดยรวมที่ 46% ในการศึกษาหนึ่งครั้ง อย่างไรก็ตามน่าเสียดายที่มีการสังเกตเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงจำนวนมากและด้วยเหตุนี้จึงไม่แนะนำให้ใช้ตัวแทนนี้เป็นประจำ ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการปลูกถ่ายจะแนะนำให้ปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดอัลโลจีนิกที่ไม่ใช่ myeloablative หลังจากได้รับการปลดปล่อยครั้งแรกแล้ว
การศึกษาขนาดเล็กบางชิ้นได้ศึกษาถึงการใช้การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเพื่อรักษาประชากรกลุ่มนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในการศึกษาเหล่านี้เคยได้รับเคมีบำบัดมาก่อนเป็นจำนวนมาก จากประเภทของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้รับการทดสอบการปลูกถ่ายที่ไม่ใช่ myeloablative มีความเป็นพิษน้อยกว่าการมีส่วนร่วมที่ดีขึ้นและความเป็นไปได้ในการให้อภัย จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อดูว่านี่เป็นทางเลือกที่เหมาะสมสำหรับผู้ป่วย RS หรือไม่
การวิจัยในอนาคต
เพื่อปรับปรุงการอยู่รอดในผู้ป่วย RS นักวิทยาศาสตร์จำเป็นต้องได้รับความเข้าใจที่ดีขึ้นว่าอะไรเป็นสาเหตุให้การเปลี่ยนแปลงจาก CLL เกิดขึ้น ด้วยข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ RS ในระดับเซลล์การบำบัดที่ตรงเป้าหมายสามารถพัฒนาขึ้นเพื่อต่อต้านความผิดปกติเฉพาะเหล่านั้นได้ อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญเตือนว่าเนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลที่ซับซ้อนหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับ RS จึงอาจไม่มีการรักษาที่ตรงเป้าหมายแบบ "เอนกประสงค์" เพียงครั้งเดียวและยาใด ๆ เหล่านี้อาจจำเป็นต้องใช้ร่วมกับเคมีบำบัดเป็นประจำเพื่อให้ได้ ผลที่ดีที่สุด ในขณะที่นักวิทยาศาสตร์เปิดเผยสาเหตุของ RS พวกเขาเห็นว่า RS ไม่ใช่กระบวนการเดียวหรือสอดคล้องกัน
ในระหว่างนี้ผู้ป่วยที่เปลี่ยน CLL เป็น RS จะได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนในการศึกษาทางคลินิกเพื่อพยายามปรับปรุงทางเลือกในการรักษาและผลลัพธ์จากมาตรฐานปัจจุบัน