เนื้อหา
- การตอบสนองต่อ Immune Checkpoint Blockade: Biomarkers
- สถานะการซ่อมไม่ตรงกัน
- มะเร็งและระบบภูมิคุ้มกัน: ปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อน
- คำจาก Verywell
ข่าวดีก็คือความสำเร็จล่าสุดของยาที่เรียกว่าสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันทำให้การใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดเพื่อรักษามะเร็งได้รับการฟื้นฟู ขณะนี้นอกเหนือจากการพัฒนาสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันเพิ่มเติมแล้วนักวิจัยยังหาวิธีระบุผู้ที่ดีที่สุดสำหรับยาดังกล่าว
กล่าวอีกนัยหนึ่งผู้เชี่ยวชาญต้องการรวบรวมว่าผู้ป่วยรายใดมีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันประเภทนี้มากที่สุดซึ่งหมายถึงมะเร็งที่มีแนวโน้มที่จะหดตัวหรือหายไปจากการรักษานี้
คำตอบไม่ตรงไปตรงมาดังนั้นจึงควรใช้เวลาพอสมควรในการทำความเข้าใจพื้นฐานของการวิจัยขั้นสูงนี้
การตอบสนองต่อ Immune Checkpoint Blockade: Biomarkers
นักวิจัยกำลังตรวจสอบวิธีการระบุว่าภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใดจะมีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ตามหลักการแล้วนักเนื้องอกวิทยา (แพทย์ที่เชี่ยวชาญในการรักษามะเร็ง) ต้องการทดสอบเซลล์มะเร็งของบุคคลเพื่อหา biomarker (หรือ biomarkers หลายตัว)
ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้จะทำนายความเป็นไปได้ที่บุคคลจะตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดเฉพาะ วิธีนี้จะไม่เสียเวลาและโอกาสในการเกิดผลเสียไปกับยาที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่ามีประสิทธิภาพน้อยกว่าสำหรับเซลล์มะเร็งชนิดนั้น
ตัวอย่างตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็งสามตัวที่อาจช่วยทำนายการตอบสนองของบุคคลต่อสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน ได้แก่ :
- การแสดงออกของ PD-L1 (ไม่ว่าเซลล์ภายในเนื้องอกจะแสดงโปรตีนที่เรียกว่าลิแกนด์ตายตามโปรแกรม 1)
- ภาระการกลายพันธุ์ (ไม่ว่าเซลล์ภายในเนื้องอกจะมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในอัตราสูงหรือไม่)
- สถานะการซ่อมแซมไม่ตรงกัน (ไม่ว่าเซลล์ภายในเนื้องอกจะมีการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันหรือมีความเชี่ยวชาญ)
ลองสำรวจ biomarkers ทั้งสามนี้โดยละเอียด ด้วยวิธีนี้คุณสามารถเข้าใจวิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังว่าเหตุใดสารยับยั้งจุดตรวจระบบภูมิคุ้มกันจึงอาจใช้ได้ผลกับคน ๆ หนึ่งไม่ใช่คนอื่น
นิพจน์ PD-L1
PDL-1 เป็นโปรตีนที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งบางชนิด จุดประสงค์คือเพื่อหลอกให้ระบบภูมิคุ้มกันคิดว่าเซลล์มะเร็งเหล่านั้นมีสุขภาพดีหรือ "ดี" วิธีนี้เนื้องอกจะหลีกเลี่ยงการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นกลวิธีที่ส่อเสียด แต่ซับซ้อนและหลีกเลี่ยงไม่ได้
อย่างไรก็ตามตอนนี้มียาที่บล็อก PD-L1 วิธีนี้ตรวจพบมะเร็งโดยระบบภูมิคุ้มกันเนื่องจากเซลล์มะเร็งได้สูญเสียหน้ากากไปดังนั้นที่จะพูด ยาที่ป้องกัน PD-L1 เรียกว่าสารยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันและรวมถึง:
- Tecentriq (atezolizumab): บล็อก PD-L1
- Bavencio (avelumab): บล็อก PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): บล็อก PD-L1
ยาเหล่านี้มีประโยชน์ในการรักษามะเร็งหลายชนิดเช่นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กและมะเร็งผิวหนังเซลล์ Merkel
นอกจากนี้ยังมีสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันที่ปิดกั้น PD-1 (ซึ่งจับกับ PD-L1 และสามารถแสดงออกโดยเซลล์มะเร็งได้) และสิ่งเหล่านี้รวมถึง:
- Opdivo (nivolumab): บล็อก PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): บล็อก PD-1
การวิจัยแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้มีประโยชน์ในการรักษามะเร็งเช่นมะเร็งผิวหนังมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมะเร็งไตมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งที่ศีรษะและลำคอและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin
ในการค้นหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่จะกำหนดความเป็นไปได้ที่บุคคลจะตอบสนองต่อยาชนิดใดชนิดหนึ่งข้างต้นนักวิจัยได้เริ่มทดสอบเซลล์มะเร็งสำหรับ PD-L1 ในขณะที่การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ PD-L1 เป็นปัจจัยหนึ่งที่เชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดที่สุดกับการตอบสนองต่อตัวบล็อก PD-L1 หรือ PD-1 แต่ก็ยังต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม
กล่าวอีกนัยหนึ่งการแสดงออกของ PD-L1 เพียงอย่างเดียวอาจไม่เพียงพอที่จะบ่งชี้ว่ามะเร็งของบุคคลจะหดตัวหรือหายไปด้วยยาชนิดใดชนิดหนึ่งที่กล่าวมาข้างต้น ไม่ใช่ไบโอมาร์คเกอร์ที่สมบูรณ์แบบ แต่เป็นสิ่งที่ดีจนถึงตอนนี้
โหลดกลายพันธุ์
นอกจากการแสดงออกของ PD-L1 ในเซลล์มะเร็งแล้วนักวิจัยได้ศึกษาความเชื่อมโยงระหว่างภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกและการตอบสนองต่อตัวยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน
ก่อนอื่นเพื่อให้เข้าใจว่าภาระการกลายพันธุ์คืออะไรคุณต้องเข้าใจว่าการกลายพันธุ์คืออะไรและเกี่ยวข้องกับมะเร็งอย่างไร
การกลายพันธุ์คืออะไร?
การกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงลำดับดีเอ็นเอที่ประกอบกันเป็นยีน การกลายพันธุ์อาจเป็นกรรมพันธุ์ (หมายถึงการถ่ายทอดจากพ่อแม่ของคุณ) หรือได้มา
ด้วยการกลายพันธุ์ที่ได้มาการกลายพันธุ์จะมีอยู่ในเซลล์ร่างกายเท่านั้น (ทุกเซลล์ในร่างกายยกเว้นเซลล์ไข่และอสุจิ) ดังนั้นจึงไม่สามารถส่งต่อไปยังรุ่นต่อไปได้ การกลายพันธุ์ที่ได้มาอาจเกิดขึ้นจากปัจจัยแวดล้อมเช่นความเสียหายจากแสงแดดหรือการสูบบุหรี่หรือจากข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นเมื่อดีเอ็นเอของเซลล์กำลังคัดลอกตัวเอง (เรียกว่าการจำลองแบบ)
เช่นเดียวกับในเซลล์ปกติการกลายพันธุ์ที่ได้มาจะเกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งเช่นกันและมะเร็งบางชนิดมีอัตราการกลายพันธุ์สูงกว่าชนิดอื่น ๆ ตัวอย่างเช่นมะเร็งสองชนิดที่มีการกลายพันธุ์ของร่างกายจำนวนมาก ได้แก่ มะเร็งปอดจากการสัมผัสกับควันบุหรี่และมะเร็งผิวหนังจากการสัมผัสกับแสงแดด
ภาระการกลายพันธุ์สูงคืออะไร?
มีงานวิจัยที่ชี้ให้เห็นว่าเนื้องอกที่มีอัตราการกลายพันธุ์ทางร่างกายสูง (ภาระการกลายพันธุ์ที่สูงขึ้น) มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันมากกว่าเนื้องอกที่มีอัตราการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมต่ำกว่า
สิ่งนี้มีเหตุผลเพราะเมื่อมีการกลายพันธุ์มากขึ้นเนื้องอกในทางทฤษฎีจะเป็นที่รู้จักของระบบภูมิคุ้มกันของบุคคลมากขึ้น กล่าวอีกนัยหนึ่งก็ยากที่จะซ่อนด้วยความผิดปกติของลำดับยีนเหล่านั้นทั้งหมด
ในความเป็นจริงลำดับยีนใหม่เหล่านี้จบลงด้วยการสร้างโปรตีนเฉพาะเนื้องอกใหม่ที่เรียกว่านีโอแอนติเจน เป็นนีโอแอนติเจนเหล่านี้ซึ่งหวังว่าจะได้รับการยอมรับจากระบบภูมิคุ้มกันและโจมตี (เรียกว่านีโอแอนติเจนมะเร็งภูมิคุ้มกันเพราะกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน)
สถานะการซ่อมไม่ตรงกัน
ร่างกายมนุษย์ต้องผ่านกระบวนการซ่อมแซมอย่างต่อเนื่องเพื่อแก้ไขข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นระหว่างการจำลองแบบเซลล์ กระบวนการซ่อมแซมข้อผิดพลาดของดีเอ็นเอนี้เรียกว่าการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน
การวิจัยเกี่ยวกับสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกันพบว่าสถานะการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันของเนื้องอกอาจถูกใช้เพื่อทำนายการตอบสนองของบุคคลต่อภูมิคุ้มกันบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื้องอกที่ไม่ตรงกันในการซ่อมแซมที่บกพร่อง (หมายถึงสำเนาของยีนซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันทั้งสองจะกลายพันธุ์หรือถูกทำให้เงียบ) ไม่สามารถซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอได้
หากเซลล์มะเร็งมีความสามารถในการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอลดลงเซลล์เหล่านี้สามารถสะสมการกลายพันธุ์จำนวนมากซึ่งทำให้ระบบภูมิคุ้มกันรับรู้ได้ กล่าวอีกนัยหนึ่งก็คือพวกมันเริ่มมีลักษณะที่แตกต่างจากเซลล์ปกติ (ที่ไม่ใช่มะเร็ง) มากขึ้นเรื่อย ๆ
การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามะเร็งที่มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันมีเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากที่ออกจากกระแสเลือดเพื่อเข้าสู่เนื้องอกซึ่งเป็นสัญญาณของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งและเป็นข้อบ่งชี้ว่ามะเร็งชนิดนี้มีความเสี่ยงต่อการได้รับภูมิคุ้มกันบำบัด
ซึ่งตรงกันข้ามกับมะเร็งที่มีความเชี่ยวชาญในการซ่อมแซมไม่ตรงกันโดยมีการแทรกซึมของเนื้องอกในเม็ดเลือดขาวเพียงเล็กน้อย
มะเร็งและระบบภูมิคุ้มกัน: ปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อน
การเกิดขึ้นของภูมิคุ้มกันบำบัดที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนจุดตรวจได้สร้างความตื่นเต้นและความหวังให้กับผู้ที่รักษาและรักษาโรคมะเร็งได้ แต่เนื่องจากไบโอมาร์คเกอร์ที่ไม่สมบูรณ์ของนิพจน์ PD-L1 จำเป็นต้องระบุและตรวจสอบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอื่น ๆ ที่เชื่อถือได้ ในขณะที่ภาระการกลายพันธุ์และการซ่อมแซมดีเอ็นเอไม่ตรงกันเป็นจุดเริ่มต้นที่ดี แต่การทดสอบยังคงต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องเพื่อใช้ในผู้ป่วย
ด้วยเหตุนี้การพิจารณาโอกาสของบุคคลในการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เฉพาะเจาะจงน่าจะมาจากการวิเคราะห์ข้อมูลหลายประเภท - รายละเอียดทางพันธุกรรมของเนื้องอกเพื่อที่จะพูด
คำจาก Verywell
ในหมายเหตุสุดท้ายสิ่งสำคัญคืออย่าจมอยู่กับรายละเอียดที่ซับซ้อนที่นำเสนอที่นี่
แต่โปรดเข้าใจว่าในขณะที่สารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่มีแนวโน้มและน่าตื่นเต้นเป็นอย่างยิ่งนั้นได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษามะเร็งชนิดและระยะที่เฉพาะเจาะจง อาจเป็นคำตอบสำหรับคุณหรือคนที่คุณรักหรือไม่ก็ได้ แต่แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าอย่างมากในการพัฒนาวิธีการรักษามะเร็งแบบใหม่ ไม่ว่าจะด้วยวิธีใดจงมีความหวังและเดินทางต่อไปอย่างยืดหยุ่น